- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05216328
Prevenção da constipação induzida por opioides em pacientes com câncer metastático (OMAMA)
Estudo OMAMA - Prevenção da constipação induzida por opioides em pacientes com câncer metastático
Mais de 70% dos pacientes com câncer em fase paliativa apresentam dor que muitas vezes requer tratamento com opioides (agentes semelhantes à morfina). A constipação ocorre em 59% dos pacientes tratados com opioides. A constipação induzida por opioides (OIC) tem consequências que vão desde desconforto diário com insegurança social e incapacidade até obstrução intestinal. Leva a limitações na autogestão, redução da qualidade de vida e risco de necessidade de mais cuidados. Na diretriz "Diagnóstico e tratamento da dor em pacientes com câncer" recomenda-se iniciar preventivamente com um laxante osmótico, como macrogol/eletrólitos ou hidróxido de magnésio ao iniciar opioides. Macrogol/eletrólitos provou ser eficaz para OIC, mas às vezes é percebido pelos pacientes como desagradável devido ao seu sabor. O hidróxido de magnésio, que é menos comumente prescrito para OIC, tem sabor neutro. Embora seja mencionado na diretriz, não é estudado para o tratamento da OIC e também não é registrado oficialmente para isso. Para apoiar o conselho da diretriz e provar que uma escolha é possível, é importante investigar se existem diferenças na eficácia e/ou efeitos colaterais entre macrogol/eletrólitos e hidróxido de magnésio na prevenção de OIC.
O objetivo deste estudo é comparar macrogol/eletrólitos com hidróxido de magnésio na prevenção da constipação induzida por opioides em pacientes com câncer em fase paliativa (incurável), que iniciam opioides por causa da dor. A escolha do laxante é determinada por sorteio (randomização). Após duas semanas, seu efeito será avaliado e será apresentado como a porcentagem de pacientes que não desenvolveram constipação após o início dos opioides. Se o laxante, conforme atribuído por sorteio, for descrito como satisfatório pelo paciente, este poderá continuar com o medicamento que utilizou, após o estudo por meio de prescrição regular.
Os investigadores perguntarão aos pacientes do estudo sobre sua satisfação com o laxante usado, quaisquer efeitos colaterais e o grau de dor. Além disso, será examinado o apelo ao atendimento de possível constipação. Como a melhor qualidade de vida atingível na fase paliativa é o objetivo de todos os cuidados, os investigadores também medirão essa qualidade percebida com um questionário neste estudo. Os resultados deste estudo levarão à melhor prevenção possível da constipação por opioides em pacientes com câncer na fase paliativa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kay Kistemaker, MSc/MD
- Número de telefone: +31 6 50087799
- E-mail: k.kistemaker@amsterdamumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Lia van Zuylen, Prof. dr.
- Número de telefone: +3120 4445571
- E-mail: c.vanzuylen@amsterdamumc.nl
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Recrutamento
- University Medical Center Groningen
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Contato:
- AN Reyners, Prof. dr.
- Número de telefone: +31 50 361 28 21
- E-mail: a.k.l.reyners@umcg.nl
-
Groningen, Holanda, 9728 NT
- Recrutamento
- Martini Hospital Groningen
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Contato:
- Annette van der Velden, Dr.
- E-mail: a.vandervelden@mzh.nl
-
Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Recrutamento
- University Medical Center Utrecht
-
Contato:
- Alexander de Graeff, Dr.
- Número de telefone: +31-88-7556308
- E-mail: A.deGraeff-2@umcutrecht.nl
-
Contato:
- Filip de Vos, Dr.
- Número de telefone: +31-88-7556265
- E-mail: f.devos@umcutrecht.nl
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Flevoland
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Almere, Flevoland, Holanda, 1315 RA
- Recrutamento
- Flevoziekenhuis
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Contato:
- Dirkje Sommeijer, Dr.
- E-mail: dsommeijer@flevoziekenhuis.nl
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Gelderland
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Arnhem, Gelderland, Holanda, 6815 AD
- Recrutamento
- Rijnstate Ziekenhuis
-
Contato:
- Maurice van der Vorst, Drs.
- E-mail: mvandervorst@rijnstate.nl
-
Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Recrutamento
- Radboud university medical center Nijmegen
-
Contato:
- Kris Vissers, Prof. dr
- Número de telefone: +31-24-3666353
- E-mail: Kris.Vissers@radboudumc.nl
-
Contato:
- Evelien Kuip, Dr.
- Número de telefone: +31-24-36592857
- E-mail: Evelien.Kuip@radboudumc.nl
-
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Noord-Brabant
-
's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holanda, 5223 GZ
- Recrutamento
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Contato:
- Tineke Smilde, Dr.
- E-mail: t.smilde@jbz.nl
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1081 HV
- Recrutamento
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Contato:
- Monique Steegers, Prof. dr.
- Número de telefone: +31 (0)20 444 4444
- E-mail: m.steegers@amsterdamumc.nl
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Hoofddorp, Noord-Holland, Holanda, 2134 TM
- Recrutamento
- Spaarne Gasthuis
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Contato:
- Gerty de Klerk, Drs.
- E-mail: g.deklerk@spaarnegasthuis.nl
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South Holland
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Gouda, South Holland, Holanda, 2803 HH
- Recrutamento
- Groene Hart Hospital
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Contato:
- Marissa Cloos-van Balen, MD
- E-mail: Marissa.Cloos@ghz.nl
-
The Hague, South Holland, Holanda, 2512 VA
- Recrutamento
- Haaglanden Medical Centre
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Contato:
- Anouk Jochems, MD
- E-mail: a.jochems@haaglandenmc.nl
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 ZA
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
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Contato:
- Marije Slingerland, Dr.
- E-mail: m.slingerland@lumc.nl
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 GD
- Recrutamento
- Erasmus Medical Center
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Contato:
- Karin van der Rijt, Prof. dr.
- E-mail: c.vanderrijt@erasmusmc.nl
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios:
- Pacientes com câncer metastático (≥18 anos);
- Começando com liberação lenta ou opioides transdérmicos para dor;
- Capaz de preencher um questionário holandês. O tratamento prévio com opioides é permitido, se interrompido há mais de 4 semanas.
Critério de exclusão:
Um indivíduo em potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Pacientes com contra-indicações para laxantes
- Uso de laxantes nas últimas quatro semanas
- Função renal gravemente prejudicada (creatinina sérica >180 umol/l)
- Expectativa de vida estimada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Macrogol/eletrólitos
Macrogol/eletrólitos é iniciado na dose de 1 sachê uma vez ao dia por via oral, com base na diretriz atual 'Diagnóstico e tratamento da dor em pacientes com câncer' (www.pallialine.nl). A dose de macrogol/eletrólitos pode ser aumentada para 2 sachês por dia durante o período do estudo. O efeito dos laxantes será avaliado após 14 dias. |
Informação já incluída na descrição do braço/grupo.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Hidróxido de magnésio
O hidróxido de magnésio é iniciado na dose de 724 mg três vezes ao dia por via oral, com base na diretriz atual 'Diagnóstico e tratamento da dor em pacientes com câncer' (www.pallialine.nl).
A dose de hidróxido de magnésio pode ser aumentada para 1448 mg três vezes ao dia durante o período de estudo.
O efeito dos laxantes será avaliado após 14 dias.
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Informação já incluída na descrição do braço/grupo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A porcentagem de pacientes com escore
Prazo: No dia 14
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Um questionário relatado pelo paciente administrado pelo médico para avaliar a constipação clinicamente significativa, validado em pacientes recebendo opioides para dor crônica não maligna e para dor maligna (Abramovitz 2013, Rentz 2009 e 2011).
É composto por três perguntas, avaliando a facilidade de defecação, sensação de evacuação incompleta e julgamento pessoal do paciente em relação à constipação, cada uma durante os últimos 7 dias e cada uma classificada em uma escala de 0 (melhor resultado possível) a 100 (pior resultado possível ).
Uma pontuação total ≥30 (média das três pontuações separadas) indica constipação clinicamente significativa.
Uma mudança na pontuação total de >12 é considerada clinicamente significativa.
Foi usado em um grande estudo observacional em pacientes com câncer recebendo opioides (Davies 2021) e em estudos randomizados de antagonistas opioides para OIC (Ahmedzai 2012, Dupoiron 2017, Leng 2020, Poelaert 2015).
Foi recomendado como a ferramenta de avaliação de escolha para OIC (Argoff 2015, Farmer 2019).
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No dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O EQ5D
Prazo: No dia 0 e no dia 14
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Uma ferramenta de avaliação genérica e autoadministrada desenvolvida pelo EuroQol Group, uma rede de equipes de pesquisa internacionais, e consiste em perguntas sobre cinco dimensões da saúde (ou seja, mobilidade, autocuidado, dor/desconforto, atividades habituais e ansiedade/depressão ) (Pickard 2007).
Tem sido usado em estudos de custo-efetividade em OIC (Dunlop 2012, Hjalte 2016, Lawson 2016).
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No dia 0 e no dia 14
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Critérios de Roma IV para constipação induzida por opioides
Prazo: No dia 0 e no dia 14
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Critérios de Roma IV para constipação induzida por opioides, conforme julgado por cuidadores profissionais (Davies 2021, Drossman 2016), incluindo:
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No dia 0 e no dia 14
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Pontuação da dor do câncer
Prazo: No dia 0 e no dia 14
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SDcale de classificação numérica, variando de 0 a 10
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No dia 0 e no dia 14
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Satisfação do paciente com laxante
Prazo: No dia 14
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Uma única pergunta de quatro itens, variando de insatisfeito a muito satisfeito.
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No dia 14
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Efeitos colaterais dos laxantes
Prazo: No dia 14
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Todos os efeitos colaterais são pontuados em uma escala de Likert de quatro pontos (nada, um pouco, bastante):
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No dia 14
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Custo-efetividade de macrogol/eletrólitos em comparação com hidróxido de magnésio
Prazo: No dia 14
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Nosso objetivo é realizar um comparativo de custo-efetividade dos laxantes.
Isso requer coleta de dados sobre procedimentos de saúde e qualidade de vida em respondedores, não respondedores e pacientes com efeitos colaterais de laxantes para o período de acompanhamento do estudo.
Esses procedimentos de saúde serão extraídos de bancos de dados hospitalares e o uso de cuidados de saúde fora do hospital será coletado com o iMCQ em 4 semanas.
Todos os procedimentos de cuidados de saúde individuais serão vinculados aos seus custos unitários.
Os preços de reembolso emitidos pela Autoridade de Saúde Holandesa e os preços de referência nacionais serão usados para esta avaliação, conforme descrito na atual orientação farmacoeconômica holandesa.
A análise de custo-efetividade será realizada usando uma árvore de decisão incluindo diferentes ramificações para terapia inicial e respondedores e não respondedores.
Os custos e a qualidade de vida dos pacientes no estudo serão usados como entrada para esta árvore de decisão.
Os custos e efeitos totais serão calculados pela soma dos custos e efeitos de cada ramo.
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No dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lia van Zuylen, Prof.dr., Amsterdam UMC, location VUmc
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Teunissen SC, Wesker W, Kruitwagen C, de Haes HC, Voest EE, de Graeff A. Symptom prevalence in patients with incurable cancer: a systematic review. J Pain Symptom Manage. 2007 Jul;34(1):94-104. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2006.10.015. Epub 2007 May 23.
- Pickard AS, Wilke CT, Lin HW, Lloyd A. Health utilities using the EQ-5D in studies of cancer. Pharmacoeconomics. 2007;25(5):365-84. doi: 10.2165/00019053-200725050-00002.
- Taylor RR, Guest JF. The cost-effectiveness of macrogol 3350 compared to lactulose in the treatment of adults suffering from chronic constipation in the UK. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Jan 15;31(2):302-12. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04191.x. Epub 2009 Nov 3.
- Abramowitz L, Beziaud N, Causse C, Chuberre B, Allaert FA, Perrot S. Further validation of the psychometric properties of the Bowel Function Index for evaluating opioid-induced constipation (OIC). J Med Econ. 2013 Dec;16(12):1434-41. doi: 10.3111/13696998.2013.851083. Epub 2013 Oct 24.
- Ahmedzai SH, Nauck F, Bar-Sela G, Bosse B, Leyendecker P, Hopp M. A randomized, double-blind, active-controlled, double-dummy, parallel-group study to determine the safety and efficacy of oxycodone/naloxone prolonged-release tablets in patients with moderate/severe, chronic cancer pain. Palliat Med. 2012 Jan;26(1):50-60. doi: 10.1177/0269216311418869. Epub 2011 Sep 21.
- Argoff CE, Brennan MJ, Camilleri M, Davies A, Fudin J, Galluzzi KE, Gudin J, Lembo A, Stanos SP, Webster LR. Consensus Recommendations on Initiating Prescription Therapies for Opioid-Induced Constipation. Pain Med. 2015 Dec;16(12):2324-37. doi: 10.1111/pme.12937. Epub 2015 Nov 19.
- Bell T, Annunziata K, Leslie JB. Opioid-induced constipation negatively impacts pain management, productivity, and health-related quality of life: findings from the National Health and Wellness Survey. J Opioid Manag. 2009 May-Jun;5(3):137-44. doi: 10.5055/jom.2009.0014.
- Christensen HN, Olsson U, From J, Breivik H. Opioid-induced constipation, use of laxatives, and health-related quality of life. Scand J Pain. 2016 Apr;11:104-110. doi: 10.1016/j.sjpain.2015.12.007. Epub 2016 Jan 25.
- Davies A, Leach C, Butler C, Gregory A, Henshaw S, Minton O, Shorthose K, Batsari KM. Opioid-induced constipation in patients with cancer: a "real-world," multicentre, observational study of diagnostic criteria and clinical features. Pain. 2021 Jan;162(1):309-318. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002024.
- Dhingra L, Shuk E, Grossman B, Strada A, Wald E, Portenoy A, Knotkova H, Portenoy R. A qualitative study to explore psychological distress and illness burden associated with opioid-induced constipation in cancer patients with advanced disease. Palliat Med. 2013 May;27(5):447-56. doi: 10.1177/0269216312450358. Epub 2012 Jun 15.
- Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016 Feb 19:S0016-5085(16)00223-7. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032. Online ahead of print.
- Dunlop W, Uhl R, Khan I, Taylor A, Barton G. Quality of life benefits and cost impact of prolonged release oxycodone/naloxone versus prolonged release oxycodone in patients with moderate-to-severe non-malignant pain and opioid-induced constipation: a UK cost-utility analysis. J Med Econ. 2012;15(3):564-75. doi: 10.3111/13696998.2012.665279. Epub 2012 Feb 23.
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- Hjalte F, Ragnarson Tennvall G, Welin KO, Westerling D. Treatment of Severe Pain and Opioid-induced Constipation: An Observational Study of Quality of Life, Resource Use, and Costs in Sweden. Pain Ther. 2016 Dec;5(2):227-236. doi: 10.1007/s40122-016-0059-9. Epub 2016 Nov 9.
- Ishihara M, Ikesue H, Matsunaga H, Suemaru K, Kitaichi K, Suetsugu K, Oishi R, Sendo T, Araki H, Itoh Y; Japanese Study Group for the Relief of Opioid-induced Gastrointestinal Dysfunction. A multi-institutional study analyzing effect of prophylactic medication for prevention of opioid-induced gastrointestinal dysfunction. Clin J Pain. 2012 Jun;28(5):373-81. doi: 10.1097/AJP.0b013e318237d626.
- Lyseng-Williamson KA. Correction to: Macrogol (polyethylene glycol) 4000 without electrolytes in the symptomatic treatment of chronic constipation: a profile of its use. Drugs Ther Perspect. 2019;35(1):49. doi: 10.1007/s40267-018-0588-x. Epub 2018 Nov 28.
- Penning-van Beest FJ, van den Haak P, Klok RM, Prevoo YF, van der Peet DL, Herings RM. Quality of life in relation to constipation among opioid users. J Med Econ. 2010 Mar;13(1):129-35. doi: 10.3111/13696990903584436.
- Poelaert J, Koopmans-Klein G, Dioh A, Louis F, Gorissen M, Loge D, Van Op den Bosch J, van Megen YJ. Treatment with prolonged-release oxycodone/naloxone improves pain relief and opioid-induced constipation compared with prolonged-release oxycodone in patients with chronic severe pain and laxative-refractory constipation. Clin Ther. 2015 Apr 1;37(4):784-92. doi: 10.1016/j.clinthera.2015.02.010. Epub 2015 Mar 7.
- Rentz AM, Yu R, Muller-Lissner S, Leyendecker P. Validation of the Bowel Function Index to detect clinically meaningful changes in opioid-induced constipation. J Med Econ. 2009;12(4):371-83. doi: 10.3111/13696990903430481.
- Rentz AM, van Hanswijck de Jonge P, Leyendecker P, Hopp M. Observational, nonintervention, multicenter study for validation of the Bowel Function Index for constipation in European countries. Curr Med Res Opin. 2011 Jan;27(1):35-44. doi: 10.1185/03007995.2010.535270. Epub 2010 Nov 18.
- Tokoro A, Imai H, Fumita S, Harada T, Noriyuki T, Gamoh M, Akashi Y, Sato H, Kizawa Y. Incidence of opioid-induced constipation in Japanese patients with cancer pain: A prospective observational cohort study. Cancer Med. 2019 Aug;8(10):4883-4891. doi: 10.1002/cam4.2341. Epub 2019 Jun 24.
- Wirz S, Klaschik E. Management of constipation in palliative care patients undergoing opioid therapy: is polyethylene glycol an option? Am J Hosp Palliat Care. 2005 Sep-Oct;22(5):375-81. doi: 10.1177/104990910502200511.
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Datas Principais do Estudo
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Conclusão Primária (Estimado)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Sinais e Sintomas Digestivos
- Transtornos Relacionados a Narcóticos
- Constipação
- Constipação induzida por opioides
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes gastrointestinais
- Antiácidos
- Hidróxido de magnésio
Outros números de identificação do estudo
- 08440012010002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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