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Eficácia do regime à base de Venetoclax na prevenção de recaídas de pacientes com LMA positivo para MRD consecutivo

28 de abril de 2022 atualizado por: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Um Estudo Clínico Prospectivo, de Braço Único e Multicêntrico para Avaliar a Eficácia do Venetoclax Combinado com Azacitidina ou Regime DA na Prevenção da Recaída de Pacientes LMA Positivos MRD Consecutivos

A doença mensurável (MRD) desempenha um papel importante na eficácia terapêutica e no prognóstico da leucemia mielóide aguda (LMA). Estudos mostram que a positividade DRM persistente após a indução indica que o paciente tem um risco maior de recorrência. Mesmo que o paciente seja avaliado como um grupo de baixo risco, uma vez que haja MRD positivo persistente, o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo TCTH) ou ensaios clínicos devem ser considerados para melhorar a sobrevida global dos pacientes. No entanto, alguns pacientes não podem aceitar o TCTH por razões econômicas ou falta de doadores adequados. Como prolongar a sobrevida livre de recorrência desses pacientes ainda é um grande desafio. Platzbecker et ai. aplicaram monoterapia com azacitidina (AZA) a pacientes com LMA com MRD positivo contínuo após quimioterapia combinada. Os resultados mostraram que o tratamento preventivo com AZA pode prevenir ou retardar significativamente a recidiva hematológica de pacientes com SMD ou LMA com MRD positivo. Além disso, a aplicação de venetoclax mudou significativamente a perspectiva terapêutica da LMA e proporcionou novas oportunidades. Estudos demonstraram que venetoclax pode aumentar a atividade de anti-HMA, citarabina, idarrubicina e outras drogas. O efeito curativo de venetoclax combinado com AZA no tratamento de pacientes idosos com LMA que não são adequados para tratamento intensivo é melhor do que o regime único de AZA, e a taxa negativa de MRD após o tratamento de indução de venetoclax combinado com HMA é maior (54- 81%). Portanto, os investigadores acreditam que, para pacientes que continuam positivos para DRM após o tratamento de indução e consolidação, o regime baseado em venetoclax pode ser um regime de tratamento preventivo eficaz, que pode prolongar o tempo livre de recaída e a sobrevida global desses pacientes

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

No estudo, 40 pacientes serão inscritos e tratados com venotoclax combinado AZA e DA regime. Os pacientes que obtiverem uma resposta importante receberão um regime combinado de venotoclax com AZA como tratamento de manutenção. O endpoint primário foi 6 meses de sobrevida livre de recaída. A doença residual mensurável (MRD) será detectada no início da terapia e após a terapia. O efeito adverso também será explorado.

Quimioterapia preventiva: esquema 1: azacitidina 75 mg/m2 d1-7, venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-21; regime 2: daunorrubicina: 45 mg/m2 d1-2, citarabina: 100 mg/ m2 d1-5, venetoclax: 100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-14; terapia de manutenção: paciente no regime 1 grupo: azacitidina 75 mg/m2 d1-7,venetoclax: 400mg d1-14, por 4 ciclos, pacientes no regime 2 grupo: azacitidina 75 mg/m2 d1-7,venetoclax: 400mg d1-14 , por 4 ciclos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Recrutamento
        • HBDH
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Leucemia mielóide aguda diagnosticada
  2. Recebeu quimioterapia em 24 meses e completou o plano de tratamento de consolidação
  3. Em remissão completa
  4. Com MRD positivo: células mielóides anormais na medula óssea ≥ 0,1%, ou mutação do gene NPM1 e outro gene de fusão positivo (RUNX 1-RUNX1T 1、CBFB-MYH11 e DEK-NUP214), a quantificação de PCR ≥1%.
  5. Idade≥ 18 anos #masculino ou feminino
  6. Pontuação ECOG-PS 0-2
  7. Exames laboratoriais#até 7 dias antes da quimioterapia# 1). Bilirrubina total sérica≤1,5xULN# 2). AST e ALT séricos≤2,5xULN 3). Creatinina sérica≤2xULN# 4). Enzimas cardíacas≤2xULN 5). Fração de ejeção >50% por ECHO#
  8. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  1. Recidiva hematológica (a proporção de células blásticas na medula óssea é superior a 5%)
  2. Receber transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 4 semanas
  3. APL
  4. Foram tratados com venetoclax nos últimos 6 meses (quem pode ser inscrito após parar por mais de 6 meses)
  5. Sofrendo de tumores malignos de outros órgãos (aqueles que requerem tratamento)
  6. Mulheres grávidas ou lactantes
  7. Doenças cardíacas ativas
  8. Infecção ativa grave
  9. Inadequado para inscrição avaliado pelo investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: venetoclax mais braço azacitidina
azacitidina 75 mg/m2 d1-7, venetoclax: 100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-21
Os pacientes receberam azacitidina 75 mg/m2 d1-7, venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-21;
Comparador Ativo: venetoclax mais braço DA
daunorrubicina: 45 mg/m2 d1-2, citarabina: 100 mg/ m2 d1-5, venetoclax: 100 mg d1, 200 mg d2, 400 mg d3-14
Os pacientes receberam daunorrubicina: 45mg/m2 d1-2, citarabina: 100mg/m2 d1-5, venetoclax: 100mg d1, 200mg d2, 400mg d3-14

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
sobrevida livre de recaída
Prazo: 6 meses
sobrevivência da terapia preventiva à recaída
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
resposta principal
Prazo: 3 meses
O nível MRD torna-se negativo ou o valor específico diminui em 1 ordem de grandeza
3 meses
sobrevida global
Prazo: 1 ano
duração desde a inscrição até a morte ou perda de acompanhamento
1 ano
sobrevida livre de recaída
Prazo: 12 meses
sobrevivência da terapia preventiva à recaída
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de maio de 2022

Conclusão Primária (Antecipado)

28 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de março de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de abril de 2022

Primeira postagem (Real)

4 de maio de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Venetoclax, Azacitidina

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