- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05375656
O efeito no metabolismo, ingestão de alimentos e preferências de uma variante genética nocaute envolvida no metabolismo de carboidratos
Cerca de 10% tem diabetes tipo 2 na Groenlândia, apesar de ser uma doença praticamente desconhecida há apenas seis décadas. O aumento drástico é uma grande preocupação, especialmente considerando a transição que ocorreu durante as mesmas décadas de um estilo de vida de pescador-caçador para um estilo de vida mais ocidental. Hoje, os alimentos marinhos tradicionais ainda estão sendo cada vez mais substituídos por alimentos importados ricos em açúcar refinado (sacarose) e amido. Além disso, estudos recentes descobriram que a população da Groenlândia abriga uma arquitetura genética diferente por trás do diabetes tipo 2. Portanto, obter mais conhecimento sobre as interações entre estilo de vida, genética e metabolismo é crucial para melhorar a curva de crescimento, ou talvez até invertê-la.
A intolerância à sacarose é geralmente rara; no entanto, é uma condição comum na Groenlândia e outras populações inuítes. Aqui é causada por uma variante genética no gene da sacarase-isomaltase (SI), resultando na perda completa da função enzimática e, portanto, na incapacidade de digerir a sacarose e algumas das ligações glicosídicas do amido, ambos carboidratos que não fazem parte do tradicional Dieta Inuíte. Um estudo recente e não publicado descobriu que a variante está associada a um menor IMC, percentual de gordura corporal, peso corporal e níveis lipídicos, independentemente da menor ingestão de açúcar refinado. Isso pode ser explicado pelas diferenças no metabolismo dos carboidratos e na microbiota intestinal. O fenótipo mais saudável foi confirmado por um modelo de rato knockout SI, que, além disso, indicou de forma interessante que a variante pode alterar as preferências alimentares e de sabor.
Prevê-se que o aumento drástico do diabetes tipo 2 na Groenlândia possa ser explicado, pelo menos em parte, pela complexa interação entre estilo de vida e genética. Portanto, o objetivo é investigar se as diferenças metabólicas e microbianas podem explicar o fenótipo mais saudável dos portadores homozigotos da variante SI do que os indivíduos do tipo selvagem e realizar uma intervenção dietética cruzada de 3 dias usando a atribuição de indivíduos a uma dieta tradicional da Groenlândia e uma dieta ocidental dieta. Além disso, o objetivo é avaliar se suas preferências alimentares e gustativas são diferentes. O estudo nos ajudará a entender as complexas interações entre estilo de vida, comportamento, genética, microbiota e metabolismo do hospedeiro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo humano, os efeitos da variante nocaute SI no metabolismo, hábitos alimentares e preferências alimentares serão quantificados. O estudo será único por ser o primeiro a avaliar o efeito de uma perda completa da função SI, que só é viável em populações do Ártico.
Suspeita-se que as diferenças entre portadores homozigotos (HO) e heterozigotos (HE)/tipo selvagem (WT) sejam grandes em uma dieta rica em carboidratos e pequenas em uma dieta tradicional. Serão abordadas as seguintes hipóteses:
Os portadores de HO metabolizam os carboidratos de maneira diferente dos indivíduos HE+WT:
- HO tem menor variabilidade glicêmica em sua dieta habitual do que WT+HE.
- HO tem uma menor variabilidade glicêmica em uma dieta rica em amido e sacarose do que WT+HE.
HO tem uma variabilidade glicêmica semelhante a WT+HE em uma dieta tradicional pobre em carboidratos.
Os portadores de HO têm preferências alimentares diferentes dos indivíduos HE+WT:
- HO tem uma menor preferência de sabor doce em comparação com WT+HE.
- HO percebe soluções isointensas de sacarose, frutose e glicose de forma diferente na intensidade do sabor doce e WT+HE irá percebê-las isointensas.
- HO consomem menos alimentos com alto teor de açúcar e baixo teor de gordura do que WT+HE.
HO têm ingestão e preferência semelhantes por alimentos com alto teor de açúcar e alto teor de gordura como WT+HE.
Os portadores de HO têm uma microbiota diferente dos indivíduos HE+WT:
- A diversidade e abundância de bactérias fermentadoras de amido é maior em HO do que em WT+HE e a abundância de Parabacteroides é menor.
- O aumento nas bactérias fermentadoras de amido, bem como nos níveis fecais e circulantes de ácidos graxos de cadeia curta, é maior para HO do que em WT+HE em uma dieta rica em amido e sacarose.
- Uma dieta pobre em carboidratos alterará a microbiota de forma semelhante para HO e WT+HE.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Maniitsoq, Groenlândia
- Maniitsoq Healthcare Center
-
Nuussuaq, Groenlândia, 3905
- Pikialaarfik, Greenland Institute of Natural Resources
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Portadores homozigotos da variante c.273_274delAG no gene SI (casos)
- Homozigotos não portadores da variante c.273_274delAG no gene SI (controles)
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de diabetes ou tratamento farmacológico de diabetes.
- Doenças gastrointestinais, como doença inflamatória intestinal, câncer gastrointestinal e úlcera. Pessoas com problemas gastrointestinais leves não são excluídas, por ex. pessoas com intolerância à lactose que normalmente não têm quaisquer problemas gastrointestinais.
- Portadores homozigotos da variante de risco TBC1D4 p.Arg684Ter.
- Falta de conformidade com os procedimentos do protocolo do estudo, julgada pelo Investigador.
- Para os portadores homozigotos da variante c.273_274delAG: aumento da glicemia em um teste oral de tolerância à sacarose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Dieta Inuíte Tradicional
A dieta tradicional Inuit consistirá em alimentos locais, sendo principalmente de origem animal, por ex. peixes, mamíferos marinhos, caribu e cordeiro. A dieta será complementada com ovos, batatas e frutas vermelhas e/ou outros alimentos com baixo teor de amido e sem teor de sacarose. A dieta terá, portanto, alto teor de gordura e proteína, baixo teor de carboidratos e nenhum teor de sacarose. Os participantes receberão alimentos que cobrirão pelo menos 100% de suas necessidades energéticas. Cada participante lançará um dado para randomizar a ordem em que os participantes receberão as duas dietas de intervenção. |
Dieta Inuit Tradicional e Dieta Ocidental.
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Experimental: Dieta ocidental rica em carboidratos
A dieta ocidental terá grandes quantidades de produtos de grãos, por ex. pão, massa, arroz, bem como frutas e legumes e alguns alimentos com alto teor de sacarose, por exemplo, bolos e snacks doces e/ou bebidas e produtos à base de cereais com adição de sacarose. A dieta terá uma baixa quantidade de carne. Assim, a dieta será rica em carboidratos, amido e alguma sacarose e terá um menor teor de proteína e gordura. Os participantes receberão alimentos que cobrirão pelo menos 100% de suas necessidades energéticas. Cada participante lançará um dado para randomizar a ordem em que os participantes receberão as duas dietas de intervenção. |
Dieta Inuit Tradicional e Dieta Ocidental.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Variabilidade glicêmica durante a dieta ocidental
Prazo: Durante os 3 dias de intervenção com dieta ocidental.
|
A variabilidade glicêmica será medida pela amplitude média das excursões glicêmicas (MAGE) durante todo o período do estudo, ou seja, durante a dieta ocidental e inuit e o período de wash-out entre elas.
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Durante os 3 dias de intervenção com dieta ocidental.
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Variabilidade glicêmica durante a dieta Inuit
Prazo: Durante os 3 dias de intervenção com dieta Inuit.
|
A variabilidade glicêmica será medida pela amplitude média das excursões glicêmicas (MAGE) durante todo o período do estudo, ou seja, durante a dieta ocidental e inuit e o período de wash-out entre elas.
|
Durante os 3 dias de intervenção com dieta Inuit.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação do Sweet Bias
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Como uma medida de recompensa alimentar, o gosto explícito por alimentos com sabor doce em relação ao sabor salgado será avaliado usando o Leeds Food Preference Questionnaire.
Uma pontuação de viés doce será estimada, onde uma pontuação positiva indica maior preferência por alimentos doces em relação aos salgados e uma pontuação negativa indica maior preferência por alimentos salgados.
|
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
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Pontuação de tendência de gordura
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Como uma medida de recompensa alimentar, o gosto explícito por alimentos com alto teor de gordura em relação ao baixo teor de gordura será avaliado usando o Leeds Food Preference Questionnaire.
Uma pontuação de viés de gordura será estimada, onde uma pontuação positiva indica maior preferência por alimentos com alto teor de gordura em relação a alimentos com baixo teor de gordura e uma pontuação negativa indica maior preferência por alimentos com baixo teor de gordura.
|
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
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Preferência salgada com alto teor de gordura
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
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Como medida de recompensa alimentar, o gosto explícito por alimentos salgados com alto teor de gordura será avaliado no Leeds Food Preference Questionnaire.
A classificação média de 0 a 100 na escala analógica visual é calculada para todos os quatro alimentos dentro da categoria de alimentos.
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Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
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Preferência salgada com baixo teor de gordura
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Como uma medida de recompensa alimentar, o gosto explícito por alimentos salgados com baixo teor de gordura será avaliado no Leeds Food Preference Questionnaire.
A classificação média de 0 a 100 na escala analógica visual é calculada para todos os quatro alimentos dentro da categoria de alimentos.
|
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
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Preferência doce com alto teor de gordura
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Como medida de recompensa alimentar, o gosto explícito por alimentos doces com alto teor de gordura será avaliado no Leeds Food Preference Questionnaire.
A classificação média de 0 a 100 na escala analógica visual é calculada para todos os quatro alimentos dentro da categoria de alimentos.
|
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
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Preferência doce com baixo teor de gordura
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Como medida de recompensa alimentar, o gosto explícito por alimentos doces com baixo teor de gordura será avaliado no Leeds Food Preference Questionnaire.
A classificação média de 0 a 100 na escala analógica visual é calculada para todos os quatro alimentos dentro da categoria de alimentos.
|
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
|
Pontuação de desejo implícito: alimentos salgados com alto teor de gordura
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Como uma medida de recompensa alimentar, o desejo implícito de alimentos salgados com alto teor de gordura será avaliado usando o Leeds Food Preference Questionnaire. A pontuação de 'desejo implícito' é calculada com base em uma combinação de tempo de reação e escolha ou não escolha de alimentos no paradigma de escolha forçada. Uma pontuação positiva indica uma maior preferência por esta categoria de alimentos em comparação com as outras categorias de alimentos, e uma pontuação negativa indica uma menor preferência por esta categoria de alimentos. |
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
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Pontuação de desejo implícito: alimentos salgados com baixo teor de gordura
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Como uma medida de recompensa alimentar, o desejo implícito de alimentos salgados com baixo teor de gordura será avaliado usando o Leeds Food Preference Questionnaire. A pontuação de 'desejo implícito' é calculada com base em uma combinação de tempo de reação e escolha ou não escolha de alimentos no paradigma de escolha forçada. Uma pontuação positiva indica uma maior preferência por esta categoria de alimentos em comparação com as outras categorias de alimentos, e uma pontuação negativa indica uma menor preferência por esta categoria de alimentos. |
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
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Pontuação de desejo implícito: Alimentos doces com alto teor de gordura
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Como uma medida de recompensa alimentar, o desejo implícito de alimentos doces com alto teor de gordura será avaliado usando o Leeds Food Preference Questionnaire. A pontuação de 'desejo implícito' é calculada com base em uma combinação de tempo de reação e escolha ou não escolha de alimentos no paradigma de escolha forçada. Uma pontuação positiva indica uma maior preferência por esta categoria de alimentos em comparação com as outras categorias de alimentos, e uma pontuação negativa indica uma menor preferência por esta categoria de alimentos. |
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
|
Pontuação de desejo implícito: Alimentos doces com baixo teor de gordura
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Como uma medida de recompensa alimentar, o desejo implícito de alimentos doces com baixo teor de gordura será avaliado usando o Leeds Food Preference Questionnaire. A pontuação de 'desejo implícito' é calculada com base em uma combinação de tempo de reação e escolha ou não escolha de alimentos no paradigma de escolha forçada. Uma pontuação positiva indica uma maior preferência por esta categoria de alimentos em comparação com as outras categorias de alimentos, e uma pontuação negativa indica uma menor preferência por esta categoria de alimentos. |
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
|
Dieta habitual
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
A ingestão alimentar habitual será avaliada por meio de um questionário de frequência alimentar.
A composição de macronutrientes e o teor de açúcar serão avaliados, bem como a caracterização das diferenças na escolha alimentar em relação a alimentos doces e alimentos ricos em amido.
A ingestão será expressa em g/dia, bem como em E%.
|
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
|
Ingestão em uma refeição de teste de lanche
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Usando uma refeição de teste de lanche ad libitum, as preferências serão avaliadas quanto ao sabor doce e teor de sacarose e gordura, bem como outros edulcorantes além da sacarose, e.
mel.
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Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
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Sensibilidade à doçura da sacarose
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
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Capacidade de provar uma diferença entre soluções iso-intensas de sacarose e frutose+glicose usando um teste de escolha forçada de 2 alternativas
|
Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
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Gosto doce
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Classificação hedônica de preferência por soluções isointensas de sacarose, frutose, glicose e frutose+glicose usando uma escala analógica visual (0-100 mm)
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Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
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Intensidade percebida de açúcares
Prazo: Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
Classificação hedônica da intensidade percebida de soluções isointensas de sacarose, frutose, glicose e frutose+glicos usando uma escala analógica visual (0-100 mm)
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Linha de base (para avaliar diferenças entre genótipos, independente da intervenção)
|
|
Lipídios plasmáticos
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Alterações nas medidas plasmáticas em jejum de colesterol VLDL, colesterol LDL, colesterol HDL, colesterol total, colesterol remanescente e triglicerídeos
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Insulina sérica
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Alterações na insulina sérica.
Amostra em jejum.
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Plasma PCR
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Alterações na PCR plasmática.
Amostra em jejum.
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Acetato de plasma
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Alterações no acetato plasmático.
Amostra em jejum.
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Propionato de plasma
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Alterações no propionato plasmático.
Amostra em jejum.
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Butirato de plasma
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Alterações no butirato plasmático.
Amostra em jejum.
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
HbA1c
Prazo: Linha de base
|
Hemoglobina glicada em jejum
|
Linha de base
|
|
Acetato fecal
Prazo: Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Alterações no acetato fecal.
|
Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Propionato fecal
Prazo: Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Alterações no propionato fecal.
|
Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Butirato fecal
Prazo: Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Alterações no butirato fecal.
|
Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
PH fecal
Prazo: Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
pH de amostras fecais.
|
Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Mudanças na composição da microbiota intestinal
Prazo: Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Mudanças na composição da microbiota intestinal entre a linha de base e o final de cada período de intervenção dietética.
A composição da microbiota é medida por amostras fecais de sequenciamento do genoma.
|
Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Composição basal da microbiota intestinal
Prazo: Antes da intervenção (linha de base).
|
Caracterização da composição da microbiota intestinal.
A composição da microbiota é medida por amostras fecais de sequenciamento do genoma.
|
Antes da intervenção (linha de base).
|
|
Carboidratos fecais
Prazo: Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Teor de carboidratos em amostras fecais e mudanças neste durante os períodos de intervenção.
|
Antes e no último dia ou no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Variabilidade glicêmica durante a dieta habitual
Prazo: Medido durante 7 dias de wash-out
|
A variabilidade glicêmica será medida pela amplitude média das excursões glicêmicas (MAGE)
|
Medido durante 7 dias de wash-out
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Peso corporal
Prazo: Linha de base (características do participante)
|
Peso (kg).
Medido quando o participante está usando roupas íntimas leves.
|
Linha de base (características do participante)
|
|
Altura
Prazo: Linha de base (características do participante)
|
Altura (cm).
Medido quando o participante não está usando sapatos.
|
Linha de base (características do participante)
|
|
Circunferência do quadril
Prazo: Linha de base (características do participante)
|
Circunferência do quadril (cm).
Medido quando o participante está usando roupas íntimas leves.
|
Linha de base (características do participante)
|
|
Circunferência da cintura
Prazo: Linha de base (características do participante)
|
Circunferência da cintura (cm).
Medido quando o participante está usando roupas íntimas leves.
|
Linha de base (características do participante)
|
|
Composição do corpo
Prazo: Linha de base (características do participante)
|
Porcentagem de gordura corporal medida usando um analisador de composição corporal Tanita.
|
Linha de base (características do participante)
|
|
Plasma lipodômica.
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Para futuras análises
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Metabolômica plasmática.
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Para futuras análises
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Plasma proteômica.
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Para futuras análises
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Fecal lipodômica
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Para futuras análises
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Metabolômica fecal.
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Para futuras análises
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
|
Proteômica fecal.
Prazo: No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Para futuras análises
|
No dia anterior e no dia seguinte a cada período de intervenção dietética.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marit E Jørgensen, Prof., Steno Diabetes Center Greenland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- F15319-03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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