Distúrbios respiratórios do sono com uso de opioides (SDB)
18 de setembro de 2023 atualizado por: VA Office of Research and Development
Visando o controle quimiorreceptor da respiração durante o sono para mitigar a respiração desordenada do sono associada a opioides
Existe um risco aumentado de distúrbios respiratórios do sono (DRS), hipoventilação relacionada ao sono e respiração irregular em indivíduos sob prescrição crônica de medicamentos opioides.
Quase 30% da população de uma clínica do sono de veteranos tinha apneia central do sono (CSA) associada a opioides.
A proposta visa identificar se o oxigênio e a acetazolamida podem ser eficazes na redução da respiração instável e na eliminação da apneia do sono no uso crônico de opioides por meio de diferentes mecanismos.
Estudaremos parâmetros clínicos adicionais como qualidade de vida, sono e dor em pacientes com e sem uso de opioides.
Esta proposta aumentará a compreensão dos investigadores sobre as vias que contribuem para o desenvolvimento da apneia do sono com o uso de opioides.
Os investigadores esperam que os resultados obtidos neste estudo tenham um impacto positivo na saúde dos veteranos, identificando novas modalidades de tratamento para a apneia do sono.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em uma amostra nacional de veteranos, o SDB foi um fator de risco significativo para toxicidade e overdose relacionadas a opioides; e a presença de CSA combinada com o uso crônico de opioides prescritos agravou o risco de mortalidade.
Existem apenas terapias limitadas e parcialmente eficazes para este distúrbio do sono e os mecanismos exatos pelos quais os opioides produzem SDB em adultos permanecem obscuros, e vários e conflitantes mecanismos de controle ventilatório têm sido sugeridos.
Esta proposta investigará se terapias alternativas podem ser desenvolvidas modulando mecanismos fisiológicos específicos de controle ventilatório.
Especificamente, os investigadores estudarão os efeitos dos opioides prescritos orais crônicos na quimioresponsividade e na responsividade cerebrovascular (CVR) (objetivo 1); e se as intervenções com hiperóxia sustentada (objetivo 2) e acetazolamida (objetivo 3) reduzirão o limiar apneico (AT) para aliviar a instabilidade respiratória e SDB em SDB crônico associado a opioides prescritos.
Os objetivos propostos também nos permitirão delinear os principais mecanismos de instabilidade respiratória com e sem uso de opioides.
As informações obtidas com os experimentos propostos impulsionarão o desenvolvimento de novas terapias personalizadas para reduzir o SDB associado a opioides crônicos em veteranos e, em última análise, impactará positivamente sua saúde e bem-estar a longo prazo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
150
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ruchi Rastogi, MSc
- Número de telefone: (313) 576-1000
- E-mail: ruchi.rastogi@va.gov
Locais de estudo
-
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1916
- Recrutamento
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
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Investigador principal:
- Susmita Chowdhuri, MD
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Contato:
- Ruchi Rastogi, MSc
- Número de telefone: 313-576-1000
- E-mail: ruchi.rastogi@va.gov
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 89 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Veteranos, idade 18-89 anos
- Veteranos com opioides prescritos
Critério de exclusão:
- Pacientes com IMC>40kg/m2 serão excluídos para evitar os efeitos da obesidade mórbida na mecânica pulmonar e no controle ventilatório
- Pacientes com histórico de doença cardíaca não resolvida/não tratada, incluindo infarto do miocárdio recente, cirurgia de revascularização recente, taquicardias atriais e ventriculares não tratadas
- Insuficiência cardíaca congestiva com respiração de Cheyne-Stokes (CSR)
- Angina instável atual
- AVC recente
- Esquizofrenia não tratada
- hipotireoidismo não tratado
- Distúrbio convulsivo não resolvido
- Doenças respiratórias, neurológicas, hepáticas e renais graves
- Transtornos psiquiátricos instáveis/TEPT não tratado
- Traumatismo crâniano
- mulheres grávidas
- Distúrbio significativo do sono, como narcolepsia, distúrbios parassonias
- Falha em dar consentimento informado
- Pacientes em uso de tramadol e suboxone/buprenorfina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Hiperóxia
Determine o efeito da hiperóxia sustentada durante a noite versus o ar ambiente durante a noite no controle ventilatório durante o sono, incluindo o limiar apneico, a reserva de dióxido de carbono e a quimiossensibilidade medida através da ventilação de suporte de pressão (PSV) durante o sono sem movimento rápido dos olhos (NREM).
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Os efeitos ventilatórios da hiperóxia breve serão avaliados analisando as respirações de controle no ar ambiente imediatamente antes da exposição hiperóxica e comparando com o ponto final primário, a respiração minuto nadir da ventilação, imediatamente após a breve exposição hiperóxica.
Outros nomes:
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Experimental: Acetazolamida (ACZ)
Determinar o efeito da acetazolamida na responsividade cerebrovascular ao CO2 durante a vigília e o sono.
Os participantes receberão terapia oral com ACZ por 6 dias, enquanto na medicação os seguintes estudos serão realizados - estudo noturno experimental, estudo diurno experimental, estudo noturno de polissonografia (PSG).
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Os participantes com apneia do sono irão ingerir cápsulas contendo placebo ou acetazolamida 500 mg duas vezes ao dia durante 6 dias.
Nas últimas 4 noites consecutivas ainda em ACZ, os investigadores realizarão i) testes de fisiologia e ii) PSG de acompanhamento em laboratório.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Limiar apnéico - uma medida da instabilidade respiratória
Prazo: 2 dias a 30 dias
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Medidas de instabilidade respiratória, incluindo: Limiar apnéico: este é o CO2 expirado no qual uma apnéia central se aproxima de uma hipopnéia é produzida.
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2 dias a 30 dias
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Resposta cerebrovascular ao dióxido de carbono
Prazo: 7 dias
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Resposta cerebrovascular a diferentes níveis de CO2: é uma medida da resposta do fluxo sanguíneo cerebral às mudanças nos níveis de dióxido de carbono e é usada como medida do controle ventilatório da respiração
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7 dias
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Responsividade ventilatória
Prazo: 2 dias a 30 dias
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Resposta ventilatória hipocápnica; isso é calculado como a alteração na ventilação por minuto para as alterações correspondentes no PETCO2.
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2 dias a 30 dias
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Reserva de dióxido de carbono
Prazo: 2 dias a 30 dias
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Esta é uma medida derivada.
Isso é calculado como a diferença entre o PETCO2 limiar apneico (dado acima) e o PETCO2 de controle.
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2 dias a 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de apnéia e hipopnéia
Prazo: 2 dias a 30 dias
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Índice de apnéia e hipopnéia - é uma medida da gravidade da apnéia do sono - é calculado como o número total de apnéias e hipopnéias registradas durante um estudo do sono dividido pelo tempo total de sono durante o estudo do sono.
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2 dias a 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susmita Chowdhuri, MD, John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de maio de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
21 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Apnéia
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Distúrbios do Sono Vigília
- Síndromes da Apneia do Sono
- Aspiração Respiratória
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Anidrase Carbônica
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Anticonvulsivantes
- Acetazolamida
Outros números de identificação do estudo
- PULM-003-18F
- 1904002203 (Número de outro subsídio/financiamento: John D. Dingell VA Medical Center)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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