Estudo de viabilidade: tDCS para tratamento de estado de mal epiléptico refratário
Estado de mal epiléptico, ou convulsões recorrentes sem retorno à linha de base, é uma emergência neurológica. O estado de mal epiléptico refratário ocorre quando as convulsões são resistentes a vários medicamentos anticonvulsivantes de primeira linha. A capacidade de interromper rapidamente as convulsões é fundamental. A simulação transcraniana de corrente contínua é uma terapia não invasiva e de fácil administração que pode potencialmente ajudar a reduzir a carga de convulsões.
O objetivo deste estudo de viabilidade é avaliar a capacidade do local de estudo de inscrever pacientes internados com convulsões refratárias ou aqueles com padrões anormais de ondas cerebrais para participar de um estudo que busca usar a estimulação transcraniana por corrente contínua como tratamento adjuvante. As principais questões que pretende responder são:
- Qual é a capacidade de recrutamento do local de estudo?
- Quão bem o local do estudo pode aderir ao protocolo do estudo?
- Existem efeitos adversos do uso do dispositivo de estimulação transcraniana por corrente contínua?
- Como os estudos de ondas cerebrais dos pacientes respondem à estimulação? Os participantes serão convidados a considerar a participação no estudo. Uma vez inscritos, os pesquisadores designarão participantes aleatoriamente para comparar a estimulação transcraniana com a estimulação simulada para ver se isso afetará os padrões de ondas cerebrais do participante.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é projetado para determinar a viabilidade de implementar um tDCS duplo-cego em pacientes internados com estado de mal epiléptico e outros padrões anormais de EEG (eletroencefalografia). O estudo inclui avaliações da capacidade de recrutamento, a capacidade de implementar os procedimentos do estudo, o perfil de segurança e a avaliação preliminar da resposta do participante à terapia de estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC), para ver quais medidas de resultados clínicos são mais práticas.
Os pacientes admitidos no Yale New Haven Hospital com estado de mal epiléptico refratário ou padrões de EEG que caem no continuum ictal-interictal (IIC, padrões rítmicos ou periódicos com frequências superiores a 1 Hz e inferiores ou iguais a 2,5 Hz) serão recrutados, a partir de 1º de agosto de 2023 até 31 de julho de 2025, ou até 60 participantes no total, o que ocorrer primeiro. Aqueles que são elegíveis serão randomizados em dois grupos: estimulação ou simulação, enquanto recebem tratamento padrão de acordo com suas equipes primárias.
Cada sujeito receberá até 3 sessões de tDCS durante um período de 72 horas com pelo menos 24 horas entre cada sessão. Cada sessão consistirá em 30 minutos de estimulação (ou simulada), um intervalo de 30 minutos e um segundo de 30 minutos de estimulação (ou simulada). A estimulação será aplicada usando o dispositivo ActivaDose II (Caputron). Esponjas embebidas em solução salina serão preparadas, com o cátodo sendo colocado na área correspondente ao foco convulsivo ou ponto de potencial epiléptico máximo conforme definido no sistema internacional 10-20 EEG. O ânodo será colocado no ombro contralateral. Durante cada sessão, será utilizada uma corrente máxima total injetada nos eletrodos de 2mA, pois a tDCS convencional com 2mA é bem tolerada em adultos e crianças. A estimulação simulada inclui a aplicação dos eletrodos e o tempo do dispositivo para fornecer 0mA de corrente injetada.
Os pacientes não estarão cientes de seu braço de randomização. A equipe de pesquisa que analisa os dados do EEG não estará ciente do braço de tratamento do paciente.
O cronograma de estudos incluirá:
- Visita de triagem e consentimento
- Sessões de Estimulação - 3 sessões de estimulação de uma hora, distribuídas por 72 horas consecutivas, com intervalo mínimo de 24 horas.
- Visita de acompanhamento 30 dias após a intervenção.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Imran Quraishi, MD, PhD
- Número de telefone: 203-785-3865
- E-mail: imran.quraishi@yale.edu
Estude backup de contato
- Nome: Duong Chu, MD
- Número de telefone: 203-710-6792
- E-mail: duong.chu@yale.edu
Locais de estudo
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-
Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Recrutamento
- Yale New Haven Hospital
-
Contato:
- Imran Quraishi, MD PhD
- Número de telefone: 203-594-6726
- E-mail: imran.quraishi@yale.edu
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Contato:
- Duong Chu, MD
- Número de telefone: 2037106792
- E-mail: duong.chu@yale.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Paciente com estado de mal epiléptico refratário (RSE), ou estado de mal epiléptico supra-refratário (SRSE), ou características eletroencefalográficas (EEG) > 50% do tempo no continuum ictal-interictal (IIC) ou epilepsia parcial contínua por pelo menos 12 horas.
- Um paciente com RSE é definido como tendo convulsões refratárias a benzodiazepínicos de primeira linha e medicamentos anticonvulsivantes de segunda linha (ASMs; fenitoína, levetiracetam, valproato).
Um paciente com SRSE é definido como:
- exigindo pelo menos 24 horas de terapia anestésica intravenosa (IVAT) de terceira linha, como propofol, midazolam ou cetamina, e
- reprovação em pelo menos um desmame anterior de um IVAT.
Um paciente com epilepsia parcial contínua (EPC) é definido como:
- tendo convulsões focais refratárias a benzodiazepínicos de primeira linha e ASMs de segunda linha e
- episódios repetidos com duração superior a uma hora
Um paciente no IIC é definido como:
- tendo descargas periódicas ou padrões rítmicos a uma taxa superior a 1 Hz e inferior a 3 Hz e
- Padrões IIC por mais de 50% do tempo (carga IIC = 50%) em qualquer intervalo anterior de 12 horas.
- acesso ao monitoramento contínuo de EEG
- imagem cerebral (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) dentro de 1 ano da apresentação
Critério de exclusão:
- Pele danificada no couro cabeludo, conforme determinado pela equipe principal, que impede o monitoramento eletroencefalográfico razoavelmente preciso e que pode interferir na estimulação do tDCS.
- Implantes cranianos de metal (placas cranianas de titânio epicrânicos de espessura >1 mm e obturações dentárias metálicas) ou dispositivos médicos (ou seja, marca-passo cardíaco, estimulador cerebral profundo, bomba de infusão de medicamentos, implante coclear).
- Cirurgias anteriores abrindo o crânio deixando defeitos cranianos capazes de permitir a inserção de um cilindro com raio maior ou igual a 5 mm.
- Presença de qualquer doença, condição médica ou condição física que, na opinião dos Investigadores, possa afetar adversamente a segurança do sujeito ou a integridade dos dados
- As que estão grávidas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estimulação
O dispositivo tDCS irá estimular com uma corrente de 2mA durante as sessões.
Ambos os braços recebem a aplicação do dispositivo por 3 sessões de 2x 30 minutos de aplicação ativa com 30 minutos de descanso entre elas.
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Estimulação catódica de corrente contínua a 0 ou 2mA será aplicada aos sujeitos
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Comparador Falso: Estimulação Simulada
O dispositivo tDCS estimulará com uma corrente de 0mA durante as sessões (simulação).
Ambos os braços recebem a aplicação do dispositivo por 3 sessões de 2x 30 minutos de aplicação ativa com 30 minutos de descanso entre elas.
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Estimulação catódica de corrente contínua a 0 ou 2mA será aplicada aos sujeitos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade de recrutamento do local de estudo - Incidência
Prazo: até 24 meses
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A capacidade de recrutamento do local do estudo será avaliada como a incidência de pacientes admitidos com carga de RSE/SRSE ou IIC > 50% em um período de 24 meses.
Os participantes admitidos para monitoramento de cEEG serão rastreados semanalmente quanto a RSE ou sobrecarga de IIC > 50%.
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até 24 meses
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Capacidade de recrutamento do local de estudo - Prevalência
Prazo: até 24 meses
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A capacidade de recrutamento do local do estudo será avaliada como a prevalência de pacientes admitidos com carga de RSE/SRSE ou IIC > 50% em um período de 24 meses. Os participantes admitidos para monitoramento de cEEG serão rastreados semanalmente quanto a RSE ou sobrecarga de IIC > 50%. A prevalência será calculada contra a média semanal do censo de pacientes. |
até 24 meses
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Capacidade de recrutamento do local do estudo - Porcentagem Elegível
Prazo: até 24 meses
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A capacidade de recrutamento do local do estudo será avaliada como a porcentagem de participantes elegíveis do estudo em comparação com todos os pacientes admitidos com carga de RSE ou IIC > 50% em um período de 24 meses.
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até 24 meses
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Capacidade de recrutamento do local de estudo - Porcentagem de Consentimento
Prazo: até 24 meses
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A capacidade de recrutamento do local do estudo será avaliada como a porcentagem de participantes elegíveis que consentem no estudo
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até 24 meses
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Capacidade de recrutamento do local de estudo - Porcentagem de Retirada
Prazo: até 24 meses
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A capacidade de recrutamento do local do estudo será avaliada como a porcentagem de participantes consentidos que retiraram o consentimento.
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até 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade de implementar o protocolo no local do estudo
Prazo: até 24 meses
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A capacidade de implementar o protocolo no local do estudo será avaliada como a porcentagem de pacientes capazes de concluir o protocolo de estimulação e as causas de abandono.
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até 24 meses
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Capacidade de implementar o protocolo no local do estudo - Desvios de protocolo
Prazo: até 24 meses
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A capacidade de implementar o protocolo no local do estudo será avaliada como a porcentagem de desvios de protocolo, incluindo não-cegamento, contaminação, truncamento ou extensão do protocolo de estimulação e causas qualitativas de desvios de protocolo.
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até 24 meses
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Capacidade de implementar o protocolo no local do estudo - Participantes perdidos para acompanhamento
Prazo: até 24 meses
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A capacidade de implementar o protocolo no local do estudo será avaliada como a porcentagem de participantes perdidos no acompanhamento.
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até 24 meses
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Capacidade de implementar o protocolo no local do estudo - Falhas do dispositivo
Prazo: até 24 meses
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A capacidade de implementar o protocolo no local do estudo será avaliada como a porcentagem de falha do dispositivo em comparação com o número total de sessões de estimulação.
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até 24 meses
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Perfil de segurança do tDCS por número de eventos adversos.
Prazo: até 24 meses
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O perfil de segurança do tDCS será avaliado como o número de eventos adversos.
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até 24 meses
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Perfil de segurança do tDCS por número de eventos adversos graves.
Prazo: até 24 meses
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O perfil de segurança do tDCS será avaliado como o número de eventos adversos graves.
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até 24 meses
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Avaliação preliminar do efeito da tDCS- Mudança no tempo para resolução do status epilepticus
Prazo: Linha de base, 12 horas, 24 horas, 7 dias e 30 dias
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A avaliação preliminar do efeito do tDCS em participantes com RSE/SRSE ou alta carga de IIC será avaliada como tempo para resolução do estado de mal epiléptico em pacientes admitidos com RSE e SRSE (horas) em qualquer braço do estudo.
O tempo até a resolução do estado de mal epiléptico é definido como o tempo desde a primeira sessão de estimulação até a cessação do estado de mal epiléptico eletrográfico por mais de 8 horas.
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Linha de base, 12 horas, 24 horas, 7 dias e 30 dias
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Avaliação preliminar do efeito da tDCS- Mudança na carga de convulsão
Prazo: Linha de base, 12 horas, 24 horas, 7 dias e 30 dias
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A avaliação preliminar do efeito do tDCS em participantes com RSE/SRSE ou alta carga de IIC será avaliada usando avaliações de EEG para determinar a carga de convulsão antes, durante e após a intervenção.
As avaliações serão conduzidas pelo pessoal do estudo em uma base post-hoc e quantificadas usando software de detecção automática de pico (Persyst) e métodos manuais.
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Linha de base, 12 horas, 24 horas, 7 dias e 30 dias
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Avaliação preliminar do efeito do tDCS- Mudança na carga do IIC
Prazo: Linha de base, 12 horas, 24 horas, 7 dias e 30 dias
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A avaliação preliminar do efeito do tDCS em participantes com RSE/SRSE ou alta carga de IIC será avaliada usando avaliações de EEG para determinar a carga de IIC antes, durante e após a intervenção.
As avaliações serão conduzidas pelo pessoal do estudo em uma base post-hoc e quantificadas usando software de detecção automática de pico (Persyst) e métodos manuais.
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Linha de base, 12 horas, 24 horas, 7 dias e 30 dias
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Avaliação preliminar do efeito de tDCS- Mudança na carga de ASM
Prazo: Linha de base, 12 horas, 24 horas, 7 dias e 30 dias
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A avaliação preliminar do efeito do tDCS em participantes com RSE/SRSE ou alta carga de IIC será avaliada pela carga de ASM na linha de base, 12 horas, 7 dias e 30 dias após a intervenção.
A carga de medicamentos anticonvulsivantes é definida como a soma total de todos os índices de medicamentos anticonvulsivantes.
As proporções de medicamentos anticonvulsivantes são definidas como a dose diária total prescrita dada sobre a dose diária máxima permitida de cada medicamento anticonvulsivante, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde como a dose diária típica para um determinado ASM.
Carga de ASM = Σ (dose diária total de ASM/dose máxima diária total de ASM).
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Linha de base, 12 horas, 24 horas, 7 dias e 30 dias
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Avaliação preliminar do efeito de ETCC- Mudança na Fisiologia Aguda e Avaliação de Saúde Crônica (APACHE) II Pontuação
Prazo: Linha de base e 7 dias
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A avaliação preliminar do efeito do tDCS em participantes com RSE/SRSE ou alta carga de IIC será avaliada usando o APACHE II Score.
Cada variável é ponderada de 0 a 4, com o intervalo da pontuação total de 0 a 71.
Pontuações mais altas correspondem a doença mais grave e maior risco de morte.
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Linha de base e 7 dias
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Avaliação preliminar do efeito de tDCS- Mudança na Pontuação de Rankin modificada
Prazo: Linha de base e 30 dias
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A avaliação preliminar do efeito do tDCS em participantes com RSE/SRSE ou alta carga de IIC será avaliada usando o Rankin Score modificado.
É uma escala de incapacidade de 6 pontos com pontuações possíveis variando de 0 (sem incapacidade) a 5. (incapacidade que requer cuidados constantes para todas as necessidades); 6 é a morte.
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Linha de base e 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Imran Quraishi, MD, PhD, Yale University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Matsumoto H, Ugawa Y. Adverse events of tDCS and tACS: A review. Clin Neurophysiol Pract. 2016 Dec 21;2:19-25. doi: 10.1016/j.cnp.2016.12.003. eCollection 2017.
- Fisher RS, McGinn RJ, Von Stein EL, Wu TQ, Qing KY, Fogarty A, Razavi B, Venkatasubramanian C. Transcranial direct current stimulation for focal status epilepticus or lateralized periodic discharges in four patients in a critical care setting. Epilepsia. 2023 Apr;64(4):875-887. doi: 10.1111/epi.17514. Epub 2023 Feb 7.
- Ng MC, El-Alawi H, Toutant D, Choi EH, Wright N, Khanam M, Paunovic B, Ko JH. A Pilot Study of High-Definition Transcranial Direct Current Stimulation in Refractory Status Epilepticus: The SURESTEP Trial. Neurotherapeutics. 2023 Jan;20(1):181-194. doi: 10.1007/s13311-022-01317-5. Epub 2022 Nov 2.
- Yang D, Wang Q, Xu C, Fang F, Fan J, Li L, Du Q, Zhang R, Wang Y, Lin Y, Huang Z, Wang H, Chen C, Xu Q, Wang Y, Zhang Y, Zhang Z, Zhao X, Zhao X, Li T, Liu C, Niu Y, Zhou Q, Zhou Q, Duan Y, Liu X, Yu T, Xue Q, Li J, Dai X, Han J, Ren C, Xu H, Li N, Zhang J, Xu N, Yang K, Wang Y. Transcranial direct current stimulation reduces seizure frequency in patients with refractory focal epilepsy: A randomized, double-blind, sham-controlled, and three-arm parallel multicenter study. Brain Stimul. 2020 Jan-Feb;13(1):109-116. doi: 10.1016/j.brs.2019.09.006. Epub 2019 Sep 24.
- Trinka E, Rainer LJ, Granbichler CA, Zimmermann G, Leitinger M. Mortality, and life expectancy in Epilepsy and Status epilepticus-current trends and future aspects. Front Epidemiol. 2023 Feb 23;3:1081757. doi: 10.3389/fepid.2023.1081757. eCollection 2023.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2000035450
- No NIH funding (Outro identificador: 10.20.23)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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