Uso de FSH intravenoso pulsátil para atenuar a síndrome reprometabólica

Desenho: Estudo intervencionista cruzado. Os investigadores selecionaram este desenho para nos permitir comparar cada mulher consigo mesma em ciclos consecutivos, sempre que possível.

Métodos:

População e protocolo de pacientes: Os investigadores planejam recrutar mulheres com obesidade para um estudo de prova de conceito para demonstrar o potencial deste tratamento para melhorar a fertilidade. Antes de tal tratamento ser introduzido na prática clínica, seria desejável um programa mais abrangente de cuidados pré-concepcionais para melhorar a saúde metabólica das mulheres com obesidade e minimizar as complicações da gravidez, como o parto prematuro e a hipertensão relacionada com a gravidez.

No entanto, esse não é o objetivo deste estudo preliminar que visa apenas identificar o impacto dos hormônios reprodutivos.

Processo de consentimento/triagem: Será utilizado um roteiro para triagem dos participantes por telefone que perguntarem em resposta a anúncios, que incluirá a linguagem de consentimento verbal necessária. Os participantes elegíveis para inscrição serão solicitados a comparecer ao Centro de Pesquisa Clínica e Translacional (CTRC) para um exame de admissão e testes laboratoriais de qualificação. Neste momento, o consentimento informado é obtido pelo PI, pelo Assistente de Pesquisa Profissional ou por um representante aprovado pelo IRB, de acordo com o processo programado. A discussão do consentimento informado é sempre realizada em uma sala privada e livre de distrações e os participantes têm a oportunidade de fazer perguntas e obter respostas satisfatórias antes de assinar o documento de consentimento informado. Uma vez fornecido o consentimento informado, os procedimentos são realizados conforme descrito na seção de procedimentos.

Os investigadores prepararão os participantes para um ciclo de FSH pulsátil ou injeção diária convencional de FSH na dose diária idêntica de FSH para ambas as condições. Os participantes serão randomizados para o grupo A, FSH pulsátil e depois FSH convencional injetado diariamente, ou grupo B, FSH convencional e depois FSH pulsátil, pelo estatístico do estudo. Os participantes não ficarão cegos para o tratamento. No entanto, não se espera que o PI e o co-investigador, bem como o assistente de pesquisa que realizará os ensaios, estejam envolvidos no cuidado direto dos participantes durante o tratamento e, portanto, poderão permanecer cegos quanto à atribuição do tratamento.

Para controlar a entrega de hormônio para ambas as condições (FSH não pulsátil vs FSH pulsátil), todos os participantes receberão um antagonista de GnRH durante a estimulação de gonadotrofina e até o dia do gatilho de HCG para abolir a produção endógena de gonadotrofina. Uma ultrassonografia basal será realizada dentro de 2 dias após o início da menstruação para garantir que nenhum folículo dominante esteja presente na ultrassonografia ovariana e que E2 seja <50 pg/ml antes do início da estimulação, conforme prática clínica usual. O protocolo restante será administrado no segundo ciclo, após um período de 'washout' de 1 mês para evitar a possibilidade de transferência.