Gebruik van pulserend intraveneus FSH om het reprometabolisch syndroom te verzachten

Opzet: Crossover interventioneel onderzoek. De onderzoekers hebben dit ontwerp gekozen om ons in staat te stellen elke vrouw waar mogelijk in opeenvolgende cycli met zichzelf te vergelijken.

Methoden:

Patiëntenpopulatie en protocol: De onderzoekers zijn van plan vrouwen met obesitas te rekruteren voor een proof-of-concept-studie om het potentieel van deze behandeling om de vruchtbaarheid te verbeteren aan te tonen. Voordat een dergelijke behandeling in de klinische praktijk zou worden gebracht, zou een uitgebreider programma van preconceptionele zorg wenselijk zijn om de metabolische gezondheid van vrouwen met obesitas te verbeteren en zwangerschapscomplicaties zoals vroeggeboorte en zwangerschapsgerelateerde hypertensie te minimaliseren.

Dat is echter niet het doel van deze voorlopige studie, die alleen de impact van reproductieve hormonen wil identificeren.

Toestemmings-/screeningproces: Er zal gebruik worden gemaakt van een script voor het telefonisch screenen van deelnemers die navraag doen naar aanleiding van advertenties, waarin de vereiste mondelinge toestemmingstaal is opgenomen. Deelnemers die voor inschrijving in aanmerking komen, worden verzocht naar het Clinical and Translational Research Centre (CTRC) te komen voor een intake-onderzoek en kwalificerende laboratoriumtesten. Op dit moment wordt geïnformeerde toestemming verkregen door de PI, de professionele onderzoeksassistent of een door de IRB goedgekeurde aangewezen persoon, volgens het scriptproces. Het geïnformeerde toestemmingsgesprek wordt altijd gehouden in een privéruimte die vrij is van afleiding en deelnemers krijgen de gelegenheid om vragen te stellen en hun vragen naar tevredenheid te laten beantwoorden voordat ze het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekenen. Zodra geïnformeerde toestemming is verleend, worden de procedures uitgevoerd zoals beschreven in het hoofdstuk over procedures.

De onderzoekers zullen de deelnemers voorbereiden op een cyclus van pulserende FSH of op een conventionele, dagelijkse FSH-injectie met dezelfde dagelijkse dosis FSH voor beide aandoeningen. Deelnemers zullen door de studiestatisticus worden gerandomiseerd naar groep A, pulsatiel FSH en vervolgens conventioneel dagelijks geïnjecteerd FSH, of groep B, conventioneel FSH en vervolgens pulsatiel FSH. Deelnemers zullen niet blind zijn voor de behandeling. Er wordt echter niet verwacht dat de PI en de medeonderzoeker, evenals de onderzoeksassistent die de tests zal uitvoeren, betrokken zijn bij de directe zorg voor de deelnemers tijdens de behandeling en zullen daarom blind kunnen blijven voor de behandelingstoewijzing.

Om de hormoonafgifte voor beide aandoeningen (niet-pulsatiele FSH versus pulsatiele FSH) te controleren, zullen alle deelnemers een GnRH-antagonist ontvangen tijdens gonadotropinestimulatie en tot de dag waarop HCG wordt geactiveerd om de endogene gonadotropineproductie af te schaffen. Er zal binnen 2 dagen na het begin van de menstruatie een baseline-echografie worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat er geen dominante follikels aanwezig zijn op de echografie van de eierstokken en dat de E2 <50 pg/ml is voordat de stimulatie wordt gestart, zoals gebruikelijk in de klinische praktijk. Het resterende protocol zal in de tweede cyclus worden toegediend, na een 'washout'-periode van 1 maand om de mogelijkheid van overdracht te voorkomen.