Användning av pulserande intravenöst FSH för att lindra reprometaboliskt syndrom

Design: Crossover interventionell studie. Utredarna har valt denna design för att vi ska kunna jämföra varje kvinna med sig själv i på varandra följande cykler när det är möjligt.

Metoder:

Patientpopulation och protokoll: Utredarna planerar att rekrytera kvinnor med fetma för en proof-of-concept-studie för att visa potentialen hos denna behandling för att förbättra fertiliteten. Innan en sådan behandling tas i bruk i klinisk praxis, skulle ett mer omfattande program för förberedande vård vara önskvärt för att förbättra den metaboliska hälsan hos kvinnor med fetma och minimera graviditetskomplikationer såsom för tidig födsel och graviditetsrelaterad hypertoni.

Det är dock inte målet med denna preliminära studie som endast syftar till att identifiera reproduktionshormonpåverkan.

Samtycke/kontrollprocess: Ett manus för att screena deltagare per telefon som frågar som svar på annonser kommer att användas, vilket kommer att innehålla det språk som krävs för muntligt samtycke. Deltagare som är berättigade till registrering kommer att uppmanas att komma till Clinical and Translational Research Center (CTRC) för en intagningsundersökning och kvalificerande laboratorietester. Vid denna tidpunkt erhålls informerat samtycke av PI, den professionella forskningsassistenten eller en IRB-godkänd designer, enligt den skriptade processen. Diskussionen om informerat samtycke hålls alltid i ett privat rum som är fritt från distraktioner och deltagarna får möjlighet att ställa frågor och få sina frågor besvarade på ett tillfredsställande sätt innan de undertecknar det informerade samtyckesdokumentet. När väl informerat samtycke har lämnats utförs procedurerna enligt beskrivningen i avsnittet om procedurer.

Utredarna kommer att förbereda deltagarna för antingen en cykel av pulserande FSH eller konventionell, daglig FSH-injektion med identisk daglig dos av FSH för båda tillstånden. Deltagarna kommer att randomiseras till grupp A, pulserande FSH och sedan konventionell dagligt injicerad FSH, eller grupp B, konventionell FSH och sedan pulserande FSH, av studiestatistikern. Deltagarna kommer inte att bli blinda för behandling. PI och medutredaren, liksom den forskningsassistent som ska utföra analyserna, förväntas dock inte vara inblandade i direkt vård av deltagarna under behandlingen och kommer därför att kunna förbli blinda för behandlingsuppdrag.

För att kontrollera hormontillförseln för båda tillstånden (icke-pulserande FSH vs pulserande FSH), kommer alla deltagare att få en GnRH-antagonist under gonadotropinstimulering och fram till dagen för HCG-trigger för att avskaffa endogen gonadotropinproduktion. Ett baslinjeultraljud kommer att utföras inom 2 dagar efter menstruationsstart för att säkerställa att inga dominanta folliklar finns på ovarieultraljud och att E2 är <50 pg/ml innan stimulering påbörjas, enligt vanlig klinisk praxis. Det återstående protokollet kommer att administreras i den andra cykeln, efter en 1-månads "uttvättningsperiod" för att undvika risken för överföring.