Uso di FSH endovenoso pulsatile per mitigare la sindrome riprometabolica

Disegno: Studio interventistico crossover. I ricercatori hanno selezionato questo disegno per permetterci di confrontare ogni donna con se stessa in cicli consecutivi, quando possibile.

Metodi:

Popolazione di pazienti e protocollo: i ricercatori intendono reclutare donne affette da obesità per uno studio di prova per dimostrare il potenziale di questo trattamento nel migliorare la fertilità. Prima che tale trattamento venga introdotto nella pratica clinica, sarebbe auspicabile un programma più completo di cure preconcezionali per migliorare la salute metabolica delle donne con obesità e ridurre al minimo le complicazioni della gravidanza come il parto pretermine e l’ipertensione correlata alla gravidanza.

Tuttavia, questo non è l’obiettivo di questo studio preliminare che cerca solo di identificare l’impatto dell’ormone riproduttivo.

Processo di consenso/screening: verrà utilizzato uno script per lo screening telefonico dei partecipanti che chiedono informazioni in risposta agli annunci pubblicitari, che includerà il linguaggio del consenso verbale richiesto. Ai partecipanti idonei all'iscrizione verrà chiesto di recarsi al Centro di ricerca clinica e traslazionale (CTRC) per un esame di ammissione e test di laboratorio qualificanti. In questo momento, il consenso informato viene ottenuto dal PI, dall'assistente di ricerca professionale o da un designato approvato dall'IRB, secondo il processo scritto. La discussione sul consenso informato si svolge sempre in una stanza privata priva di distrazioni e ai partecipanti viene data l'opportunità di porre domande e ottenere risposte soddisfacenti alle loro domande prima di firmare il documento di consenso informato. Una volta fornito il consenso informato, le procedure vengono eseguite come descritto nella sezione procedure.

Gli investigatori prepareranno i partecipanti per un ciclo di FSH pulsatile o per un'iniezione giornaliera convenzionale di FSH con la stessa dose giornaliera di FSH per entrambe le condizioni. I partecipanti verranno randomizzati al gruppo A, FSH pulsatile e poi FSH convenzionale iniettato quotidianamente, o al gruppo B, FSH convenzionale e poi FSH pulsatile, dallo statistico dello studio. I partecipanti non saranno accecati dal trattamento. Tuttavia, non ci si aspetta che il PI e il co-investigatore, così come l'assistente di ricerca che eseguirà i test, siano coinvolti nella cura diretta dei partecipanti durante il trattamento e potranno quindi rimanere all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.

Per controllare il rilascio dell'ormone per entrambe le condizioni (FSH non pulsante vs FSH pulsatile), tutti i partecipanti riceveranno un antagonista del GnRH durante la stimolazione della gonadotropina e fino al giorno dell'attivazione dell'HCG per abolire la produzione di gonadotropina endogena. Verrà eseguita un'ecografia di base entro 2 giorni dall'inizio delle mestruazioni per garantire che non siano presenti follicoli dominanti sull'ecografia ovarica e che E2 sia <50 pg/ml prima di iniziare la stimolazione, come da pratica clinica abituale. Il protocollo rimanente verrà somministrato nel secondo ciclo, dopo un periodo di "washout" di 1 mese per evitare la possibilità di carryover.