Estudo de fase IIa avaliando AZD7798 na doença de Crohn (AMALTHEA)

Critério de inclusão:

1. 18 a 80 anos de idade.
2. Diagnóstico da doença de Crohn estabelecido com evidências clínicas, de imagem, endoscópicas e/ou histopatológicas verificáveis.
3. Doença de Crohn ativa moderada a grave.
4. Doença ileal/ileocecal (L1), colônica (L2) ou ileocolônica (L3), conforme classificada com base na localização da inflamação ativa.
5. Capaz de dar consentimento informado assinado.

6. Uma história de pelo menos um dos seguintes:

   1. Intolerância ou resposta inadequada ao tratamento convencional (corticosteroide oral, azatioprina, 6-mercaptopurina ou metotrexato), produtos biológicos ou outra terapia avançada aprovada (por exemplo, inibidores de JAK) OU
   2. Dependência de corticosteroides (definida como incapacidade de redução gradual abaixo de 6 mg/dia de budesonida ou 10 mg/dia de prednisolona sem doença ativa recorrente) para o tratamento da doença de Crohn.

Critério de exclusão:

1. Evidência, ou suspeita clínica, de outras formas de DII ou doenças inflamatórias luminais gastrointestinais ativas adicionais concomitantes.
2. Estenoses sintomáticas conhecidas ou estenoses intestinais ou estenoses que impedem a passagem do endoscópio por todo o cólon.
3. Quaisquer complicações da doença de Crohn onde a cirurgia é prevista ou planejada antes do final do tratamento do estudo.
4. Evidência de extensas intervenções cirúrgicas gastrointestinais anteriores.

5. Dentro de 3 meses antes da visita de triagem endoscópica:

   1. História de megacólon tóxico
   2. Diagnóstico de peritonite ou necessidade de tratamento de peritonite
   3. Perfuração intestinal ou evidência de obstrução.
6. Fístula ou abscesso não drenado, incluindo abscessos intrabdominais.
7. Dependência nutricional contínua ou esperada de nutrição enteral ou parenteral total durante o estudo.
8. Evidência de um risco aumentado de câncer colorretal.
9. Doença de Crohn oral sintomática dentro de um ano.

10. Qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período de tempo especificado antes da visita de triagem endoscópica

    1. Um medicamento biológico anti-TNF nas 8 semanas anteriores à visita de triagem endoscópica
    2. Qualquer resposta imunológica de direcionamento biológico que não seja anti-TNF nas 12 semanas anteriores à visita de triagem endoscópica
    3. Outros tratamentos avançados de moléculas pequenas para a doença de Crohn nas 4 semanas anteriores à consulta de triagem endoscópica
    4. Ciclosporina, micofenolato de mofetil, sirolimus (rapamicina), talidomida ou tacrolimus (FK-506) nas 4 semanas anteriores à visita de triagem endoscópica
    5. Tratamento com aférese nas 4 semanas anteriores à visita de triagem endoscópica
    6. Administração de qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da visita de triagem endoscópica até o final do estudo
    7. Transplante de microbiota fecal nas 4 semanas anteriores à visita de triagem endoscópica
    8. Tratamento de depleção de linfócitos nos 12 meses anteriores à visita de triagem endoscópica
    9. Qualquer exposição anterior ao AZD7798.

11. Quaisquer alterações na dosagem dos seguintes medicamentos antes da visita de triagem endoscópica, conforme descrito:

    1. 5-aminossalicilatos dentro de 2 semanas
    2. Corticosteróides orais dentro de 2 semanas:

    (i) Prednisolona (ii) Budesonida (c) Imunomoduladores dentro de 4 semanas (d) Antibióticoterapia para o tratamento da doença de Crohn (e) Probióticos dentro de 2 semanas.

12. História conhecida ou suspeita de uso crônico de antiinflamatórios não esteroidais.
13. Evidência de infecção recente ou atualmente ativa, incluindo uso de antibióticos intravenosos ou orais para infecção documentada dentro de 30 dias antes da visita de triagem endoscópica.
14. Evidência de HBV ou HCV crônico.
15. História de TB (ativa ou latente), a menos que um curso de tratamento apropriado tenha sido concluído.
16. Teste diagnóstico de TB positivo na triagem.
17. História de infecção oportunista grave nos 12 meses anteriores à visita de triagem endoscópica.
18. Colite por CMV nos 12 meses anteriores à visita de triagem endoscópica.
19. Teste de fezes para toxina C. difficile positivo na triagem.
20. Infecção sintomática por herpes zoster nos 3 meses anteriores à endoscopia de triagem.
21. Qualquer imunodeficiência identificada.
22. Resultados laboratoriais anormais na triagem, sugerindo que a participação pode ser insegura, o que impedirá o paciente de concluir o estudo ou interferirá na interpretação dos resultados do estudo.

23. Reprodução:

    1. Pacientes grávidas e lactantes, ou aquelas que planejam amamentar durante o estudo
    2. FOCBP, a menos que esteja completamente abstinente ou usando um método contraceptivo de barreira e método contraceptivo altamente eficaz.
24. Intervalo QTcF prolongado.
25. Condições cardiovasculares clinicamente significativas.
26. Malignidade atual ou história de malignidade.
27. Doença respiratória grave ou instável atual significativa, doença cardíaca, doença cerebrovascular, doença hematológica, doença hepática, doença renal, doença gastrointestinal ou outra doença grave que não seja a doença de Crohn ativa.
28. Inscrição atual em outro estudo intervencionista ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 meses antes da visita de triagem endoscópica.
29. Fatores de estilo de vida instáveis.
30. Pacientes internados em uma instituição por ordem emitida pelas autoridades judiciais ou administrativas.