PTX-200, паклитаксел, доксорубицина гидрохлорид и циклофосфамид в лечении пациентов с раком молочной железы стадии IIB-IV

Критерии включения:

• Фаза I и расширенная когорта: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному молочной железы, связанную с клинической стадией: IV (см. Критерии стадирования Американского объединенного комитета по раку [AJCC], 7-е издание) или стадией IIB-IIIC (только расширенная когорта).
• Фаза II: пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному молочной железы, связанную со следующей клинической стадией: IIB, IIIA, IIIB или IIIC (см. Критерии стадирования AJCC, 7-е издание); опухоль должна быть отрицательной по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (Her2)/neu (с помощью DAKO HercepTest, флуоресцентной гибридизации in situ [FISH] или другого утвержденного анализа)
• Фаза I и расширенная когорта: до двух предшествующих схем химиотерапии без таксанов для лечения метастатического заболевания разрешены для пациентов, включенных в фазу I исследования; пациенты с HER2/neu-положительным раком молочной железы не подходят; пациенты, получавшие предшествующую терапию антрациклинами в качестве неоадъювантной, адъювантной или метастатической терапии, не подходят, если не выполняются следующие условия: (а) предшествующая кумулятивная доза доксорубицина = < 240 мг/м^2 (или доза эпирубицина = < 400 мг/м2) m^2), и (b) фракция выброса левого желудочка (LVEF), полученная на исходном уровне, составляет не менее 50% (или >= 5% выше нижних институциональных пределов нормы, в зависимости от того, что выше); пациенты с рецептором эстрогена (ER)-положительным заболеванием должны иметь рецидив или прогрессирование по крайней мере на одной линии эндокринной терапии.
• Фаза II: отсутствие предшествующей химиотерапии, облучения или радикальных терапевтических операций (например, мастэктомии, лампэктомии или подмышечной диссекции) по поводу этого злокачественного новообразования; пациенты, у которых ранее была биопсия сторожевого лимфатического узла по поводу этого злокачественного новообразования, имеют право
• Пациенты, которые получали тамоксифен или другой селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) для профилактики или лечения рака молочной железы или по другим показаниям (например, остеопороз, предшествующая карцинома протоков in situ [DCIS]), или получающие ингибиторы ароматазы для профилактики или лечения рака молочной железы. рак, имеют право; пациенты с положительной реакцией на гормональные рецепторы, которые получали другие гормональные препараты для лечения рака молочной железы (например, фулвестрант), также имеют право на участие; Терапия тамоксифеном или другими гормональными препаратами должна быть прекращена как минимум за 1 неделю до включения пациента в это исследование.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов = < 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах нормы
• Креатинин в нормальных институциональных пределах
• ФВ ЛЖ на уровне или выше установленного нижнего предела нормы (>= 50%), или по крайней мере на 5% выше нижнего предела нормы, если предшествующее воздействие антрациклина (по эхокардиограмме или ядерному сканированию в течение 12 недель после регистрации)
• Электрокардиограмма (ЭКГ) с поправкой на QT (QTC) < 450 мс
• Уровень кальция в сыворотке в пределах нормы
• Фосфор сыворотки в пределах нормальных институциональных пределов
• Глюкоза натощак в пределах нормы
• Пациенты должны быть свободны от предыдущих инвазивных злокачественных новообразований в течение >= 2 лет, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки (только для фазы II); пациенты со следующими предшествующими или одновременными диагнозами: дольковая карцинома in situ, контралатеральная протоковая карцинома in situ или контралатеральный инвазивный протоковый и/или лобулярный рак (и отсутствие предшествующей адъювантной химиотерапии по поводу предшествующего злокачественного новообразования молочной железы)
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты во время терапии по протоколу или за 30 дней до начала терапии по протоколу; между последней дозой эндокринной терапии и протокольной терапией должен быть интервал не менее 1 недели и не менее 3 недель для последней дозы биологической терапии (например, бевацизумаба) или цитотоксической терапии (или 2 недели для капецитабина или паклитаксела еженедельно, 6 недель для митомицина-С и нитрозомочевины) и в достаточной степени оправились от побочных эффектов предшествующей терапии, чтобы соответствовать всем другим критериям приемлемости.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу PTX-200 или другим агентам, использованным в исследовании (например, имидазолы, хинолоны)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, сахарный диабет, требующий терапии (инсулин или пероральные гипогликемические средства), врожденный синдром удлинения интервала QT, потребность в лекарственном средстве, известном как удлиняющий интервал QT, удлинение интервала QT в анамнезе, скрининг QTc >= 450 мс, гипертриглицеридемия, требующая терапии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится PTX-200; эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• Из исследования исключаются пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию.