PTX-200, paclitaxel, clorhidrato de doxorrubicina y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio IIB-IV

Criterios de inclusión:

• Fase I y cohorte de expansión: los pacientes deben tener un adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente asociado con el estadio clínico: IV (consulte los criterios de estadificación del American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7.ª edición) o estadio IIB-IIIC (solo cohorte de expansión)
• Fase II: los pacientes deben tener adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente asociado con el siguiente estadio clínico: IIB, IIIA, IIIB o IIIC (consulte los criterios de estadificación del AJCC, 7.ª edición); el tumor debe ser receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (Her2)/neu negativo (por DAKO HercepTest, hibridación in situ basada en fluorescencia [FISH] u otro ensayo aprobado)
• Fase I y cohorte de expansión: se permiten hasta dos regímenes previos de quimioterapia sin taxanos para la enfermedad metastásica para los pacientes inscritos en la fase I del ensayo; las pacientes con cáncer de mama HER2/neu positivo no son elegibles; los pacientes tratados con terapia previa con antraciclinas como terapia neoadyuvante, adyuvante o metastásica no son elegibles a menos que se cumplan las siguientes condiciones: (a) la dosis acumulada previa de doxorrubicina es =< 240 mg/m^2 (o la dosis de epirrubicina es =< 400 mg/ m^2), y (b) la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) obtenida al inicio es al menos el 50 % (o >= 5 % por encima de los límites institucionales inferiores de lo normal, lo que sea mayor); los pacientes con enfermedad con receptor de estrógeno (RE) positivo deben tener recaída o progresión en al menos una línea de terapia endocrina
• Fase II: Sin quimioterapia previa, radiación o cirugía terapéutica definitiva (p. ej., mastectomía o lumpectomía o disección axilar) para esta neoplasia maligna; Los pacientes que han tenido una biopsia de ganglio linfático centinela anterior para esta malignidad son elegibles
• Pacientes que recibieron tamoxifeno u otro modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) para la prevención o el tratamiento del cáncer de mama o para otras indicaciones (p. ej., osteoporosis, carcinoma ductal in situ previo [DCIS]), o que reciben inhibidores de la aromatasa para la prevención o el tratamiento del cáncer de mama. cáncer, son elegibles; las pacientes con receptores de hormonas positivos y que hayan recibido otros agentes hormonales para el tratamiento del cáncer de mama (p. ej., Fulvestrant) también son elegibles; la terapia con tamoxifeno u otros agentes hormonales debe suspenderse al menos 1 semana antes de que el paciente se inscriba en este estudio
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos =< 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal institucional
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro de los límites institucionales normales
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales
• FEVI en o por encima de los límites institucionales inferiores de la normalidad (>= 50 %), o al menos un 5 % por encima de los límites inferiores de la normalidad si hubo exposición previa a antraciclinas (por ecocardiograma o exploración nuclear dentro de las 12 semanas posteriores al registro)
• Electrocardiograma (ECG) corregido QT (QTC) < 450 ms
• Calcio sérico dentro de los límites institucionales normales
• Fósforo sérico dentro de los límites institucionales normales
• Glucosa en ayunas dentro de los límites normales
• Los pacientes deben estar libres de enfermedades malignas invasivas previas durante >= 2 años, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas tratado de forma curativa, el carcinoma in situ del cuello uterino (solo para la fase II); Los pacientes con los siguientes diagnósticos previos o simultáneos son elegibles: carcinoma lobulillar in situ, carcinoma ductal in situ contralateral o cáncer ductal o lobulillar invasivo contralateral (y sin quimioterapia adyuvante previa para cáncer de mama anterior)
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación durante la terapia del protocolo o hasta 30 días antes de comenzar la terapia del protocolo; debe haber al menos un intervalo de 1 semana entre la última dosis de terapia endocrina y la terapia de protocolo, y al menos 3 semanas para la última dosis de terapia biológica (p. ej., bevacizumab) o terapia citotóxica (o 2 semanas para capecitabina o paclitaxel semanal, 6 semanas para mitomicina-C y nitrosoureas), y se recuperó adecuadamente de los efectos adversos de la terapia previa para cumplir con todos los demás criterios de elegibilidad
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PTX-200 u otros agentes utilizados en el estudio (p. ej., imidazoles, quinolonas)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, diabetes mellitus que requiere tratamiento (insulina o hipoglucemiantes orales), síndrome de QT prolongado congénito, necesidad de un fármaco que prolonga el intervalo QT, antecedentes de prolongación del intervalo QT, cribado QTc >= 450 mseg, hipertrigliceridemia que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con PTX-200; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.