PTX-200, Paclitaxel, Doxorubicin-Hydrochlorid und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit Brustkrebs im Stadium IIB-IV

Einschlusskriterien:

• Phase I und Expansionskohorte: Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust im klinischen Stadium: IV (siehe Staging-Kriterien des American Joint Committee on Cancer [AJCC], 7. Ausgabe) oder Stadium IIB-IIIC (nur Expansionskohorte) haben
• Phase II: Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust haben, das mit dem folgenden klinischen Stadium assoziiert ist: IIB, IIIA, IIIB oder IIIC (siehe AJCC-Kriterien für die Einstufung, 7. Ausgabe); der Tumor muss humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (Her2)/neu negativ sein (durch DAKO HercepTest, fluoreszenzbasierte In-situ-Hybridisierung [FISH] oder andere zugelassene Assays)
• Phase-I- und Expansionskohorte: Für Patienten, die in den Phase-I-Teil der Studie aufgenommen wurden, sind bis zu zwei vorherige Nicht-Taxan-Chemotherapieschemata für metastasierende Erkrankungen zulässig; Patienten mit HER2/neu-positivem Brustkrebs sind nicht förderfähig; Patienten, die mit einer vorherigen Anthrazyklin-Therapie als neoadjuvante, adjuvante oder metastasierende Therapie behandelt wurden, sind nicht geeignet, es sei denn, die folgenden Bedingungen sind erfüllt: (a) vorherige kumulative Doxorubicin-Dosis ist =< 240 mg/m^2 (oder Epirubicin-Dosis ist =< 400 mg/ m^2) und (b) die zu Studienbeginn erhaltene linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) beträgt mindestens 50 % (oder >= 5 % über den unteren institutionellen Grenzwerten des Normalwerts, je nachdem, welcher Wert höher ist); Patienten mit Östrogenrezeptor (ER)-positiver Erkrankung müssen unter mindestens einer Linie der endokrinen Therapie einen Rückfall oder eine Progression aufweisen
• Phase II: Keine vorherige Chemotherapie, Bestrahlung oder endgültige therapeutische Operation (z. B. Mastektomie oder Lumpektomie oder Axilladissektion) für diese Malignität; Patienten, die zuvor eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie für diese Malignität hatten, sind geeignet
• Patienten, die Tamoxifen oder einen anderen selektiven Östrogenrezeptor-Modulator (SERM) zur Vorbeugung oder Behandlung von Brustkrebs oder für andere Indikationen (z. B. Osteoporose, früheres duktales Karzinom in situ [DCIS]) erhalten haben oder die Aromatasehemmer zur Vorbeugung oder Behandlung von Brustkrebs erhalten Krebs, sind förderfähig; Patientinnen, die hormonrezeptorpositiv sind und andere hormonelle Mittel zur Behandlung von Brustkrebs (z. B. Fulvestrant) erhalten haben, sind ebenfalls geeignet; Tamoxifen-Therapie oder andere hormonelle Mittel sollten mindestens 1 Woche vor Aufnahme der Patientin in diese Studie abgesetzt werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Leukozyten >= 3.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl = < 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb normaler institutioneller Grenzen
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• LVEF bei oder über den institutionellen Untergrenzen des Normalwerts (>= 50 %) oder mindestens 5 % über den Untergrenzen des Normalwerts bei vorheriger Anthrazyklin-Exposition (durch Echokardiogramm oder Nuklearscan innerhalb von 12 Wochen nach Registrierung)
• Elektrokardiogramm (EKG) korrigiertes QT (QTC) < 450 ms
• Serumkalzium innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Serumphosphat innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Nüchternglukose innerhalb normaler Grenzen
• Die Patientinnen müssen seit >= 2 Jahren krankheitsfrei von früheren invasiven Malignomen sein, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses (nur für Phase II); Patientinnen mit den folgenden Vor- oder gleichzeitigen Diagnosen sind geeignet: lobuläres Karzinom in situ, kontralaterales duktales Karzinom in situ oder kontralaterales invasives duktales und/oder lobuläres Karzinom (und keine vorherige adjuvante Chemotherapie für frühere maligne Mammakarzinome)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen während der Protokolltherapie oder bis zu 30 Tage vor Beginn der Protokolltherapie keine anderen Prüfsubstanzen erhalten; zwischen der letzten Dosis der endokrinen Therapie und der Protokolltherapie sollte ein Abstand von mindestens 1 Woche liegen, und mindestens 3 Wochen für die letzte Dosis der biologischen Therapie (z. B. Bevacizumab) oder zytotoxische Therapie (oder 2 Wochen für Capecitabin oder wöchentliches Paclitaxel, 6 Wochen für Mitomycin-C und Nitrosoharnstoffe) und sich ausreichend von den Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben, um alle anderen Eignungskriterien zu erfüllen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PTX-200 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind (z. B. Imidazole, Chinolone)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, Diabetes mellitus, der eine Therapie erfordert (Insulin oder orale hypoglykämische Mittel), angeborenes verlängertes QT-Syndrom, Bedarf an einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es das QT-Intervall verlängert, QT-Verlängerung in der Anamnese, a Screening QTc >= 450 ms, therapiebedürftige Hypertriglyzeridämie, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit PTX-200 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen