IIB-IV기 유방암 환자 치료에서 PTX-200, 파클리탁셀, 독소루비신 염산염 및 시클로포스파미드
2020년 9월 22일 업데이트: Prescient Therapeutics, Ltd.
전이성 및 국소적으로 진행된 유방암 환자를 대상으로 PTX-200과 순차적인 주간 파클리탁셀에 이어 농도가 높은 독소루비신 및 시클로포스파미드에 대한 I-II상 연구
이 1/2상 시험은 파클리탁셀, 독소루비신 염산염 및 시클로포스파미드와 함께 투여했을 때 트리시리빈 인산염의 부작용과 최적 용량을 연구하고 이들이 IIB-IV기 유방암 환자를 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 확인합니다.
Triciribine phosphate는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
파클리탁셀, 독소루비신 염산염, 시클로포스파미드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 세포가 분열하는 것을 막거나, 퍼지는 것을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추는 다양한 방식으로 작용합니다.
파클리탁셀, 독소루비신 히드로클로라이드 및 시클로포스파미드와 함께 트리시리빈 인산염을 투여하는 것이 유방암에 대한 더 나은 치료일 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 12일 동안 매주 파클리탁셀(80mg/m^2)과 병용할 때 28일마다(최대 9회 투여) PTX-200(트리시리빈 인산염)의 권장 2상 투여량을 결정합니다. 전이성 유방암 환자에서 몇 주. (I상 및 확장 코호트) II. 매주 순차 파클리탁셀 + PTX 200, 4주 중 3주에 이어 독소루비신(독소루비신 하이드로클로라이드)(60mg/m^2) 및 시클로포스파미드를 투여한 후 병리학적 반응률(잔여 암 부담[RCB] 점수 0-1)을 결정하기 위해 (600 mg/m^2) 임상 병기 IIB-IIIC 유방암 환자에서 2주 x 4주기마다. (2단계).
III. 매주 순차 파클리탁셀과 PTX-200(1일, 8일 및 15일)과 독소루비신/시클로포스파미드 조합의 실행 가능성 및 안전성을 결정합니다. (2단계)
2차 목표:
I. erb-b2 수용체 티로신 키나제(ErbB) 1, 2, 3, 4 및 징크핑거 단백질 217(ZNF217)의 전처리 수준과 v-akt 쥐 흉선종 바이러스 암유전자 상동체 1(Akt)의 인산화된 수준을 연관시키기 위해 , 전사 3(급성기 반응 인자)(STAT3)의 신호 변환기 및 활성제, 병리학적(RCB 점수 0-1) 반응에 대한 세포외 신호 조절 단백질 키나아제 1 및 2(Erk1/2)(Sebti 실험실 [실험실]) . (1단계 또는 2단계) II. 인산화(포스포)Akt(S473), 포스포-S6(S235-236), 포스포-프롤린이 풍부한 Akt 기질, 40kDa(PRAS40)(트레오닌[Thr]246), 포스파타아제 수준의 감소 백분율을 연관시키기 위해 및 tensin homolog (PTEN), Stathmin, pyruvate dehydrogenase kinase, isozyme 1 (PDK1), cyclin D1, phospho-STAT3, ras homolog gene family, member C (Rho C), phospho-Erk 1-2 (병리학적 반응률 포함) RCB 점수 0-1), 증식 억제 퍼센트(Ki-67) 및 아폽토시스 유도 퍼센트(말단 데옥시뉴클레오티딜 트랜스퍼라제 dUTP 닉 엔드 라벨링[Tunel])(Sebti lab). (1단계 또는 2단계)
개요: 이것은 트리시리빈 포스페이트의 1상 용량 증량 연구에 이어 확장 코호트 및 2상 연구입니다.
코스 A 1-12(1상 및 2상): 환자는 1일, 8일, 15일, 29일, 36일, 43일, 57일, 64일, 71일에 60분에 걸쳐 트리시리빈 인산염을 정맥 주사(IV)하고 1시간에 걸쳐 파클리탁셀 IV를 투여받습니다. 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 79일. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 12 과정 동안 매주 반복됩니다.
코스 B 1-4(PHASE II): 환자는 제1일에 5-10분에 걸쳐 독소루비신 염산염 IV를, 30-60분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 14일마다 반복됩니다.
수술(2단계): 적격 환자는 수정 근치 유방 절제술, 근치 유방 절제술, 분절 유방 절제술 또는 액와 림프절 절제 또는 생검을 통한 유방 절제술을 받습니다.
연구 치료 완료 후 전이성 질환 환자는 1년 동안 3개월마다, 국소 진행성 질환 환자는 2년 동안 6개월마다, 이후 3년 동안 매년 추적 관찰합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
34
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- I상 및 확장 코호트: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 임상 병기와 연관된 유방 선암종이 있어야 합니다.
- II기: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 유방 선암종이 다음 임상 병기와 연관되어 있어야 합니다: IIB, IIIA, IIIB 또는 IIIC(AJCC 병기 기준, 7판 참조); 종양은 인간 표피 성장 인자 수용체 2(Her2)/neu 음성이어야 합니다(DAKO HercepTest, 형광 기반 제자리 하이브리드화[FISH] 또는 기타 승인된 분석에 의해).
- 1상 및 확장 코호트: 시험의 1상 부분에 등록된 환자에게 전이성 질환에 대한 최대 2개의 이전 비탁산 화학요법이 허용됩니다. HER2/neu 양성 유방암 환자는 자격이 없습니다. 선행 안트라사이클린 요법으로 선행 요법, 보조 요법 또는 전이 요법으로 치료받은 환자는 다음 조건이 충족되지 않는 한 적합하지 않습니다. m^2), 및 (b) 기준선에서 얻은 좌심실 박출률(LVEF)은 최소 50%(또는 >= 5% 이상 제도적 정상 하한보다 높은 것)입니다. 에스트로겐 수용체(ER) 양성 질환 환자는 적어도 한 가지 내분비 요법에서 재발 또는 진행이 필요합니다.
- 2상: 이전에 이 악성 종양에 대한 화학 요법, 방사선 조사 또는 결정적 치료 수술(예: 유방 절제술 또는 유방 절제술 또는 액와 절제술)이 없습니다. 이 악성 종양에 대해 이전에 감시 림프절 생검을 받은 적이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 유방암의 예방 또는 치료 또는 기타 적응증(예: 골다공증, 선행 관내 암종[DCIS])을 위해 타목시펜 또는 다른 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)를 투여받은 환자 또는 유방암 예방 또는 치료를 위해 아로마타제 억제제를 투여받은 환자 암, 자격이 있습니다. 호르몬 수용체 양성이고 유방암 치료를 위해 다른 호르몬 제제(예: 풀베스트란트)를 투여받은 환자도 자격이 있습니다. 타목시펜 요법 또는 기타 호르몬 제제는 환자가 본 연구에 등록하기 최소 1주 전에 중단해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 백혈구 >= 3,000/uL
- 절대 호중구 수 =< 1,500/uL
- 혈소판 >= 100,000/uL
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
- 정상적인 기관 한계 내의 좌심실 박출률(LVEF)
- 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌
- 기관의 정상 하한치 이상(>= 50%) 또는 이전에 안트라사이클린에 노출된 경우 정상 하한치보다 최소 5% 이상인 LVEF(등록 후 12주 이내에 심초음파 또는 핵 스캔에 의해)
- 심전도(ECG) 보정 QT(QTC) < 450msec
- 정상적인 기관 한계 내의 혈청 칼슘
- 정상적인 기관 한계 내의 혈청 인
- 정상 범위 내의 공복 혈당
- 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종(2상에만 해당)을 제외하고 2년 이상 이전 침습성 악성 종양이 없어야 합니다. 다음과 같은 이전 또는 동시 진단이 있는 환자가 자격이 있습니다: 소엽 상피내암종, 반대측 유관 암종, 또는 반대측 침윤성 유관 및/또는 소엽암(및 이전 유방 악성종양에 대한 사전 보조 화학 요법 없음)
- 가임 여성은 연구 참여 이전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 환자는 프로토콜 요법 중 또는 프로토콜 요법을 시작하기 최대 30일 전에 다른 연구용 제제를 받지 않을 수 있습니다. 내분비 요법의 마지막 용량과 프로토콜 요법 사이에는 최소 1주의 간격이 있어야 하며 생물학적 요법(예: 베바시주맙) 또는 세포독성 요법의 마지막 용량의 경우 최소 3주(또는 카페시타빈 또는 매주 파클리탁셀의 경우 2주, 미토마이신-C 및 니트로소우레아의 경우 6주), 이전 치료의 부작용으로부터 적절하게 회복되어 다른 모든 자격 기준을 충족합니다.
- PTX-200 또는 연구에 사용된 다른 제제(예: 이미다졸, 퀴놀론)와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활동성 감염, 치료가 필요한 진성 당뇨병(인슐린 또는 경구 혈당 강하제), 선천성 QT 연장 증후군, QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물에 대한 요구, QT 연장 이력, 스크리닝 QTc >= 450 msec, 치료가 필요한 고중성지방혈증, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 PTX-200으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(화학요법, 수술)
코스 A 1-12(1상 및 2상): 환자는 1일, 8일, 15일, 29일, 36일, 43일, 57일, 64일, 71일에 60분에 걸쳐 트리시리빈 인산염 IV를 투여받고 1일에 1시간에 걸쳐 파클리탁셀 IV를 투여받습니다. , 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 79. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 14일마다 반복됩니다. 코스 B 1-4(PHASE II): 환자는 제1일에 5-10분에 걸쳐 독소루비신 염산염 IV를, 30-60분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4코스 동안 2주마다 반복됩니다. 수술(2단계): 적격 환자는 수정 근치 유방 절제술, 근치 유방 절제술, 분절 유방 절제술 또는 액와 림프절 절제 또는 생검을 통한 유방 절제술을 받습니다. |
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
수정 근치 유방 절제술, 근치 유방 절제술, 분절 유방 절제술 또는 겨드랑이 림프절 절제술 또는 생검을 통한 유방 절제술을 시행합니다.
주어진 IV
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Chevallier 기준을 사용하여 평가한 병리학적 반응(RCB 점수 0-1)(2상)
기간: 수술시
|
정확한 신뢰 구간과 함께 추정된 pCR이 표시됩니다.
|
수술시
|
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0(1상)을 사용하여 등급이 매겨진 용량 제한 독성의 발생률을 기준으로 트리시리빈 인산염의 권장 2상 용량
기간: 28일
|
부작용은 빈도표를 사용하여 요약됩니다.
12개 과정의 파클리탁셀(전체 용량 또는 용량 조절)을 모두 완료한 환자의 비율을 표로 작성합니다.
|
28일
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
임상적 완전 반응 및 부분 반응, 신체 검사로 얻은 종양 측정치 기반
기간: 최대 20주(B 1-4 과정 수료)
|
최대 20주(B 1-4 과정 수료)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Joseph Sparano, Albert Einstein College of Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2012년 1월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2020년 6월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2020년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2012년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 27일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2012년 10월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 9월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 22일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2011-269 (기타 식별자: Albert Einstein College of Medicine)
- P30CA013330 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2013-01311 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 11-051
- TCN-PM
- PTX-200-BC-1501.1
- PTX-200
- 007884
- R01CA098473 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
IV기 유방암에 대한 임상 시험
-
NCT04539808모집하지 않고 적극적으로췌장 선암종 | III기 췌장암 미국 암 연합 위원회 v8 | 미국암연합위원회 v8 기준 0기 췌장암 | 미국암연합위원회 v8 기준 1기 췌장암 | Stage IV 췌장암 American Joint Committee on Cancer v8
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
-
NCT02550639완전한
-
NCT05690607아직 모집하지 않음
-
NCT05623215모집하지 않고 적극적으로무릎 골관절염 | 슬관절 전치환술 | 전체 무릎 교체