PTX-200, paclitaxel, doxorubicinehydrochloride en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met stadium IIB-IV borstkanker

Inclusiecriteria:

• Fase I en expansiecohort: Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst hebben geassocieerd met klinisch stadium: IV (zie American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadiëringscriteria, 7e editie) of stadium IIB-IIIC (alleen expansiecohort)
• Fase II: Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst hebben geassocieerd met het volgende klinische stadium: IIB, IIIA, IIIB of IIIC (zie AJCC stadiëringscriteria, 7e editie); de tumor moet humaan epidermale groeifactorreceptor 2 (Her2)/neu-negatief zijn (volgens DAKO HercepTest, op fluorescentie gebaseerde in situ hybridisatie [FISH] of een andere goedgekeurde test)
• Fase I en uitbreidingscohort: maximaal twee eerdere chemotherapiebehandelingen zonder taxaan voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan ​​voor patiënten die deelnamen aan het fase I-gedeelte van de studie; patiënten met HER2/neu-positieve borstkanker komen niet in aanmerking; patiënten die zijn behandeld met eerdere behandeling met anthracycline als neoadjuvante, adjuvante of gemetastaseerde therapie komen niet in aanmerking tenzij aan de volgende voorwaarden wordt voldaan: (a) eerdere cumulatieve dosis doxorubicine is =< 240 mg/m^2 (of dosis epirubicine is =< 400 mg/ m^2), en (b) de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) verkregen bij baseline is ten minste 50% (of >= 5% boven de onderste institutionele limieten van normaal, afhankelijk van welke hoger is); patiënten met oestrogeenreceptor (ER)-positieve ziekte moeten terugval of progressie hebben op ten minste één lijn van endocriene therapie
• Fase II: geen voorafgaande chemotherapie, bestraling of definitieve therapeutische chirurgie (bijv. mastectomie of lumpectomie of okseldissectie) voor deze maligniteit; patiënten die eerder een schildwachtklierbiopsie hebben ondergaan voor deze maligniteit komen in aanmerking
• Patiënten die tamoxifen of een andere selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) kregen voor preventie of behandeling van borstkanker of voor andere indicaties (bijv. osteoporose, eerder ductaal carcinoom in situ [DCIS]), of die aromataseremmers krijgen voor preventie of behandeling van kanker, komen in aanmerking; patiënten die hormoonreceptor-positief zijn en die andere hormonale middelen hebben gekregen voor de behandeling van borstkanker (bijv. Fulvestrant) komen ook in aanmerking; therapie met tamoxifen of andere hormonale middelen moet worden gestaakt ten minste 1 week voordat de patiënt wordt opgenomen in dit onderzoek
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen =< 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen normale institutionele grenzen
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen
• LVEF op of boven de institutionele ondergrens van normaal (>= 50%), of ten minste 5% boven de ondergrens van normaal bij eerdere blootstelling aan anthracycline (door echocardiogram of nucleaire scan binnen 12 weken na registratie)
• Elektrocardiogram (ECG) gecorrigeerde QT (QTC) < 450 msec
• Serumcalcium binnen normale institutionele grenzen
• Serumfosfor binnen normale institutionele grenzen
• Nuchtere glucose binnen normale grenzen
• Patiënten moeten gedurende >= 2 jaar ziektevrij zijn van eerdere invasieve maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van de cervix (alleen voor fase II); patiënten met de volgende eerdere of gelijktijdige diagnoses komen in aanmerking: lobulair carcinoom in situ, contralateraal ductaal carcinoom in situ of contralaterale invasieve ductale en/of lobulaire kanker (en geen voorafgaande adjuvante chemotherapie voor eerdere maligniteit van de borst)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan deze studie deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten tijdens de protocoltherapie of tot 30 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen; er moet een interval van ten minste 1 week zijn tussen de laatste dosis endocriene therapie en de protocoltherapie, en ten minste 3 weken voor de laatste dosis biologische therapie (bijv. bevacizumab) of cytotoxische therapie (of 2 weken voor capecitabine of wekelijkse paclitaxel, 6 weken voor mitomycine-C en nitrosourea), en voldoende hersteld van bijwerkingen van eerdere therapie om aan alle andere geschiktheidscriteria te voldoen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PTX-200 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt (bijv. imidazolen, chinolonen)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, diabetes mellitus waarvoor therapie nodig is (insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen), congenitaal verlengd QT-syndroom, behoefte aan een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt, een voorgeschiedenis van QT-verlenging, een screening QTc >= 450 msec, hypertriglyceridemie waarvoor therapie nodig is, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PTX-200; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten van de studie