PTX-200, Paclitaxel, Doxorubicin Hydrochloride og Cyclophosphamid til behandling af patienter med stadium IIB-IV brystkræft

Inklusionskriterier:

• Fase I og ekspansionskohorte: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet forbundet med klinisk stadium: IV (se American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadiekriterier, 7. udgave) eller stadium IIB-IIIC (kun ekspansionskohorte)
• Fase II: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet forbundet med følgende kliniske stadie: IIB, IIIA, IIIB eller IIIC (se AJCC-stadiekriterier, 7. udgave); tumoren skal være human epidermal vækstfaktor receptor 2 (Her2)/neu negativ (ved DAKO HercepTest, fluorescens baseret in situ hybridisering [FISH] eller anden godkendt analyse)
• Fase I og ekspansionskohorte: Op til to tidligere non-taxane kemoterapiregimer for metastatisk sygdom er tilladt for patienter, der er indskrevet i fase I-delen af ​​forsøget; patienter med HER2/neu positiv brystkræft er ikke kvalificerede; patienter behandlet med tidligere antracyklinbehandling som neoadjuverende, adjuverende eller metastatisk behandling er ikke kvalificerede, medmindre følgende betingelser er opfyldt: (a) tidligere kumulativ doxorubicindosis er =< 240 mg/m^2 (eller epirubicindosis er =< 400 mg/ m^2), og (b) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) opnået ved baseline er mindst 50 % (eller >= 5 % over lavere institutionelle normalgrænser, alt efter hvad der er højere); patienter med østrogenreceptor (ER)-positiv sygdom skal have tilbagefald eller progression på mindst én linje af endokrin behandling
• Fase II: Ingen forudgående kemoterapi, bestråling eller endelig terapeutisk kirurgi (f.eks. mastektomi eller lumpektomi eller aksillær dissektion) for denne malignitet; patienter, der tidligere har fået foretaget en vagtpostlymfeknudebiopsi for denne malignitet, er berettigede
• Patienter, der modtog tamoxifen eller en anden selektiv østrogenreceptormodulator (SERM) til forebyggelse eller behandling af brystkræft eller til andre indikationer (f.eks. osteoporose, tidligere duktalt carcinoma in situ [DCIS]), eller som modtager aromatasehæmmere til forebyggelse eller behandling af brystkræft kræft, er berettiget; patienter, der er hormon-receptor-positive, og som har modtaget andre hormonelle midler til behandling af brystkræft (f.eks. Fulvestrant) er også berettigede; tamoxifenbehandling eller andre hormonelle midler bør seponeres mindst 1 uge før patienten optages i denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal =< 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for normale institutionelle grænser
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
• LVEF ved eller over institutionelle nedre normalgrænser (>= 50 %), eller mindst 5 % over nedre normalgrænser, hvis tidligere antracyklineksponering (ved ekkokardiogram eller nuklear scanning inden for 12 uger efter registrering)
• Elektrokardiogram (EKG) korrigeret QT (QTC) < 450 msek
• Serumcalcium inden for normale institutionelle grænser
• Serumfosfor inden for normale institutionelle grænser
• Fastende glukose inden for normale grænser
• Patienter skal være sygdomsfri for tidligere invasive maligniteter i >= 2 år med undtagelse af kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen (kun for fase II); Patienter med følgende tidligere eller samtidige diagnoser er berettigede: lobulært karcinom in situ, kontralateralt duktalt karcinom in situ eller kontralateralt invasivt duktalt og/eller lobulært cancer (og ingen tidligere adjuverende kemoterapi for tidligere brystmalignitet)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler under protokolbehandling eller op til 30 dage før påbegyndelse af protokolbehandling; der skal være mindst en uges interval mellem sidste dosis af endokrin behandling og protokolbehandling og mindst 3 uger for den sidste dosis af biologisk behandling (f.eks. bevacizumab) eller cytotoksisk behandling (eller 2 uger for capecitabin eller ugentlig paclitaxel, 6 uger for mitomycin-C og nitrosoureas), og tilstrækkeligt restitueret efter bivirkninger fra tidligere behandling for at opfylde alle andre berettigelseskriterier
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PTX-200 eller andre midler anvendt i undersøgelsen (f.eks. imidazoler, quinoloner)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, diabetes mellitus, der kræver behandling (insulin eller orale hypoglykæmiske midler), medfødt forlænget QT-syndrom, behov for et lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet, en historie med QT-forlængelse, en screening QTc >= 450 msek, hypertriglyceridæmi, der kræver behandling, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med PTX-200; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen