Исследование ферментной заместительной терапии рекомбинантной бета-глюкуронидазой человека (rhGUS) UX003 у субъектов с мукополисахаридозом типа 7, синдромом Слая (MPS 7)
Долгосрочное открытое исследование лечения и расширения заместительной ферментной терапии UX003 rhGUS у субъектов с MPS 7
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Расширенный доступ
Доступный
- Доступно: в настоящее время доступен расширенный доступ для этого экспериментального лечения, и пациенты, не участвующие в клиническом исследовании, могут получить доступ к лекарству, биологическому препарату или медицинскому устройству. изучается.
- Больше не доступно: расширенный доступ к этому вмешательству был доступен ранее, но в настоящее время недоступен и не будет доступен в будущем.
- Временно недоступно. В настоящее время расширенный доступ для этого вмешательства недоступен, но ожидается, что он будет доступен в будущем.
- Одобрено для маркетинга: вмешательство был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования населением.
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Sao Paulo, Бразилия
- Hospital Infantil Candido Fontoura Sao Paulo
-
-
-
-
-
Aguascalientes, Мексика, 20230
- Centenario Hospital Miguel Hidalgo, Pediatrics
-
-
-
-
-
Porto, Португалия, 4050-371
- Unidade de Doenças Metabólicas - Centro Hospitalar do Porto
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- Children's Hospital Oakland
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз MPS 7 на основании анализа фермента глюкуронидазы лейкоцитов или фибробластов или генетического тестирования.
- Желание и возможность предоставить письменное, подписанное информированное согласие или, в случае лиц моложе 18 лет (или 16 лет, в зависимости от региона), предоставить письменное согласие (если требуется) и письменное информированное согласие законно уполномоченного представителя после характер исследования был объяснен, и до любых процедур, связанных с исследованием.
- Желание и способность соблюдать все процедуры обучения.
- Сексуально активные субъекты должны быть готовы использовать приемлемые высокоэффективные методы контрацепции во время участия в исследовании и в течение 30 дней после последней дозы.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный исходный тест на беременность и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины, которые считаются неспособными к деторождению, включают тех, у кого не было менархе, или у которых была перевязка маточных труб по крайней мере за один год до завершения первичного исследования, или у которых была тотальная гистерэктомия.
- Только для субъектов, ранее не получавших лечение UX003, явные клинические признаки лизосомной болезни накопления по оценке исследователя, в том числе по крайней мере одно из следующего: увеличение печени и селезенки, ограничения суставов, обструкция дыхательных путей или проблемы с легкими, ограничение подвижности во время движения.
- Только для субъектов, ранее не получавших лечение UX003, повышенная экскреция гликозаминогликанов с мочой (uGAG) как минимум в 2 раза превышает норму.
- Только для субъектов, ранее не получавших лечение UX003, в возрасте 5 лет и старше.
Критерий исключения:
- Если субъект был включен в предыдущее клиническое исследование UX003, у субъекта в предыдущем клиническом исследовании UX003 возникло событие(я), связанное с безопасностью, которое, по мнению исследователя и спонсора, исключает возобновление лечения UX003.
- Перенес успешную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток или имеет какую-либо степень обнаруживаемой химерности с донорскими клетками.
- Наличие или история любой гиперчувствительности к rhGUS или его вспомогательным веществам, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
- Беременность или кормление грудью на исходном уровне или планирование беременности (самостоятельно или партнером) в любое время во время исследования.
- За исключением использования UX003, использования любого исследуемого продукта (препарата, устройства или комбинации) в течение 30 дней до исходного уровня или потребности в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
- Наличие состояния такой тяжести и остроты, которое, по мнению исследователя, требует немедленного хирургического вмешательства или другого лечения или может не позволить безопасное участие в исследовании.
- Сопутствующее заболевание или состояние, или отклонения в лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования, или могут помешать участию в исследовании или создать дополнительные проблемы безопасности.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: UX003
4 мг/кг UX003 каждые две недели (QOW)
|
раствор для внутривенных (в/в) инфузий
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE и TEAE, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Средняя продолжительность лечения UX003 составила 100,5 недель.
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Серьезным НЯ является НЯ, которое при любой дозе приводит к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни НЯ; стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; стойкая или выраженная нетрудоспособность или существенное нарушение способности вести нормальную жизнедеятельность; врожденная аномалия/врожденный дефект; или важное медицинское событие.
НЯ классифицировали с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.0: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая), степень 4 (опасная для жизни), степень 5. (смерть).
TEAE были определены как зарегистрированные AE с началом во время лечения.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Средняя продолжительность лечения UX003 составила 100,5 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение экскреции мочевого гликозаминогликанов (uGAG) по сравнению с исходным уровнем с течением времени (жидкостная хроматография-тандемная масс-спектрометрия, дерматансульфат)
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата в UX003-CL301), недели 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144
|
Первую утреннюю мочу оценивали на концентрацию uGAG и нормализовали по концентрации креатинина в моче.
|
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата в UX003-CL301), недели 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceuticals, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang RY, da Silva Franco JF, Lopez-Valdez J, Martins E, Sutton VR, Whitley CB, Zhang L, Cimms T, Marsden D, Jurecka A, Harmatz P. The long-term safety and efficacy of vestronidase alfa, rhGUS enzyme replacement therapy, in subjects with mucopolysaccharidosis VII. Mol Genet Metab. 2020 Mar;129(3):219-227. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.01.003. Epub 2020 Jan 11. Erratum In: Mol Genet Metab. 2020 Sep - Oct;131(1-2):285.
- Tandon PK, Kakkis ED. The multi-domain responder index: a novel analysis tool to capture a broader assessment of clinical benefit in heterogeneous complex rare diseases. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 19;16(1):183. doi: 10.1186/s13023-021-01805-5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- UX003-CL202
- 2015-001875-32 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .