Абемациклиб для пациентов с ретинобластомоположительным, трижды негативным метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы, который является рецидивирующим, местнораспространенным, нерезектабельным или метастатическим.
• У пациентов должно быть по крайней мере одно поражение, которое не находится в пределах ранее облученного поля и которое можно измерить с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST версии 1.1. Поражения костей не считаются измеримыми.

• Либо первичная опухоль, либо метастатическая опухоль должны быть трижды отрицательными в самом последнем образце, как определено ниже:

  • Статус гормональных рецепторов: инвазивная опухоль должна быть ER- и PR-отрицательной, или окрашивание должно быть менее 1% по данным иммуногистохимии (ИГХ).
  • Статус HER2: инвазивная опухоль должна быть отрицательной по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2-отрицательной) в соответствии с рекомендациями ASCO CAP.

• Либо первичная опухоль, либо метастатическая опухоль должны быть RB-положительными, как определено ниже:

  --Статус RB: инвазивная опухоль должна иметь более 50% опухолевых клеток, положительных на RB.

• Предшествующая химиотерапия:

  • Пациенты могли получить 1-3 предшествующих системных лечения метастатического заболевания (примечание: для пациентов, у которых впервые развился рецидив/метастатическое заболевание в течение 12 месяцев после завершения любой (нео)-адъювантной терапии трижды негативного рака молочной железы, (нео)- адъювантная терапия считается предшествующей терапией).
  • Пациенты должны были прекратить лечение миелосупрессивной химиотерапией в течение как минимум 21 дня или немиелосупрессивными препаратами в течение 14 дней до регистрации. Пациенты также должны быть адекватно восстановлены (до исходного уровня или степени 1) после острой токсичности предшествующего лечения, за исключением остаточной алопеции и периферической нейропатии.
• Предшествующая биологическая терапия: пациенты должны прекратить всю биологическую терапию по крайней мере за 21 день до регистрации.
• Предшествующая лучевая терапия: пациенты могли пройти предыдущую лучевую терапию либо при метастазировании, либо на ранней стадии. Лучевая терапия должна быть завершена не менее чем за 14 дней до регистрации в исследовании.
• Пациенты, принимающие бисфосфонаты или ингибиторы RANK-L, могут продолжать получать эти препараты во время исследуемого лечения. Период вымывания между последней дозой этих препаратов и началом приема абемациклиба не требуется.
• Пациент имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
  • Тромбоциты ≥100 000/мм3
  • Гемоглобин ≥8 г/дл
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл ИЛИ расчетная СКФ ≥60 мл/мин
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза выше верхней границы нормы. У пациентов с подтвержденными метастазами в печень АСТ/АЛТ ≤ 5,0 раз превышает верхнюю границу нормы.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации и имели менструальный цикл в прошлом году.
• Возраст пациента должен быть ≥18 лет.
• Способен понимать и соблюдать протокол и подписал документ об информированном согласии.
• Способен проглотить исследуемый препарат.
• Сексуально активные пациенты (мужчины и женщины) должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения. Если женщина забеременела или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема препарата женщинам нельзя кормить грудью.
• Подтвержденное наличие опухолевой ткани, фиксированной формалином и залитой парафином (FFPE).
• Пациенты с опухолью, которая считается доступной для биопсии, должны быть готовы предоставить ткань из недавно полученной основной биопсии опухолевого поражения на исходном уровне. Биопсия будет получена за 1 неделю (7 дней) до начала лечения в цикле 1, день 1. Пациенты, которым предпринята попытка исследовательской биопсии для целей настоящего протокола и у которых получена неадекватная ткань, не требуются. пройти повторную биопсию, чтобы продолжить протокол.

Критерий исключения:

• Получали предварительно ингибитор CDK4/6.
• Перенес серьезную операцию в течение 14 дней после введения начальной дозы исследуемого препарата.
• Получали другое исследуемое средство (определяемое как любое средство/устройство, не получившее одобрения регулирующих органов по какому-либо показанию) в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата для немиелосупрессивного средства или 21 дня после первой дозы исследуемого препарата для миелосупрессивного средства .
• Имеет какое-либо тяжелое сопутствующее заболевание, инфекцию или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для включения в исследование.
• Имеет активную бактериальную, грибковую и/или известную вирусную инфекцию. Пациенты с подтвержденной ВИЧ-инфекцией исключаются из исследования, учитывая потенциальные взаимодействия между антиретровирусными препаратами и абемациклибом, а также потенциальный повышенный риск опасной для жизни инфекции при терапии, которая является миелосупрессивной. Пациенты с известной инфекцией гепатита В или гепатита С исключаются только при наличии признаков активной инфекции (определяемый поверхностный антиген гепатита В, определяемый уровень РНК гепатита С).

• Задокументированные метастазы в головной мозг, которые не лечатся, имеют симптомы или требуют терапии для контроля симптомов. Участники с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение по крайней мере за один месяц до регистрации в испытании, неврологически стабильны и оправились от последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства.

  • Любое использование кортикостероидов при метастазах в головной мозг должно быть прекращено без последующего появления симптомов за ≥2 недель до первого исследуемого препарата.
  • Лечение метастазов в головной мозг могло включать лучевую терапию всего головного мозга, радиохирургию или их комбинацию по усмотрению лечащего врача.
  • Пациенты, которые соответствуют вышеуказанным критериям и клинически стабильны при приеме противосудорожных препаратов, имеют право на участие, только если принимаемые ими противосудорожные препараты не изменяют активность цитохрома Р450 в печени таким образом, который может повлиять на метаболизм абемациклиба.
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за возможного тератогенного действия.
• Кормящие женщины исключаются из исследования.
• Лица со вторым злокачественным новообразованием в анамнезе не соответствуют критериям, за исключением следующих обстоятельств: лица с историей других злокачественных новообразований имеют право на участие, если они не имели заболевания в течение не менее 5 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива. этой злокачественности. Право на участие в программе имеют лица со следующими видами рака, если они были диагностированы и прошли курс лечения в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и немеланомный рак кожи. Пациентов с другими видами рака, диагностированными в течение последних 5 лет и имеющими низкий риск рецидива, следует обсудить с главным исследователем для определения права на участие.
• Получили любую живую вакцину в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.