Abemaciclib pro pacienty s retinoblastom-pozitivním, trojitě negativním metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, který je recidivující, lokálně pokročilý, neresekovatelný nebo metastatický.
• Pacienti musí mít alespoň jednu lézi, která není v dříve vyzařovaném poli a která je měřitelná pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) podle RECIST verze 1.1. Kostní léze se nepovažují za měřitelné.

• Buď primární nádor a/nebo metastatický nádor musí být trojnásobně negativní na nejnovějším vzorku, jak je definováno níže:

  • Stav hormonálních receptorů: invazivní nádor musí být ER- a PR-negativní, nebo musí být zabarvení přítomno v <1 % podle imunohistochemie (IHC)
  • Stav HER2: invazivní nádor musí být podle směrnic ASCO CAP negativní na receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2-negativní)

• Buď primární nádor a/nebo metastatický nádor musí být RB pozitivní, jak je definováno níže:

  --RB status: invazivní nádor musí mít více než 50 % nádorových buněk pozitivních na RB.

• Předchozí chemoterapie:

  • Pacientky mohly dostávat 1–3 předchozí systémové terapie pro metastatické onemocnění (poznámka: u pacientek, u kterých se poprvé vyvinulo rekurentní/metastatické onemocnění do 12 měsíců po dokončení jakékoli (neo)adjuvantní terapie u triple-negativního karcinomu prsu, (neo)- adjuvantní terapie se počítá jako předchozí linie terapie).
  • Pacienti musí být mimo léčbu myelosupresivní chemoterapií po dobu nejméně 21 dnů nebo nemyelosupresivními látkami po dobu 14 dnů před registrací. Pacienti by také měli být adekvátně zotaveni (na výchozí stav nebo stupeň 1) z akutních toxicit předchozí léčby, s výjimkou reziduální alopecie a periferní neuropatie.
• Předchozí biologická léčba: Pacienti musí přerušit veškerou biologickou léčbu nejméně 21 dní před registrací.
• Předchozí radiační terapie: Pacienti mohli podstoupit předchozí radiační terapii buď v metastatickém, nebo v časném stadiu. Radiační terapie musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací do studie.
• Pacienti užívající bisfosfonáty nebo inhibitory RANK-L mohou pokračovat v užívání těchto terapií během studijní léčby. Mezi poslední dávkou těchto terapií a zahájením léčby abemaciclibem není vyžadováno žádné vymývací období.
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3
  • Krevní destičky ≥100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥8 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO vypočtená GFR ≥ 60 ml/min
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3násobek horní hranice normy. U pacientů s prokázanými jaterními metastázami je AST/ALT ≤ 5,0násobek horní hranice normy.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány a měly v posledním roce menstruaci.
• Pacient musí být starší 18 let
• Je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal dokument informovaného souhlasu.
• Schopný polykat studovaný lék.
• Sexuálně aktivní pacienti (muži a ženy) musí v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Během studie a 3 měsíce po posledním podání léku ženy nesmějí kojit.
• Potvrzená dostupnost nádorové tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu (FFPE).
• Pacienti s nádorem, který je považován za dostupný pro biopsii, musí být ochotni poskytnout tkáň z nově získané základní biopsie nádorové léze na začátku. Biopsie budou získány až 1 týden (7 dní) před zahájením léčby v 1. cyklu, den 1. Pacienti, kteří podstoupí pokus o biopsii ve výzkumu pro účely tohoto protokolu a u kterých je získána neadekvátní tkáň, nejsou vyžadováni podstoupit opakovanou biopsii, aby bylo možné pokračovat v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Obdržel předchozí inhibitor CDK4/6.
• Podstoupil velký chirurgický zákrok do 14 dnů od počáteční dávky studovaného léku
• Obdrželi další zkoumanou látku (definovanou jako jakékoli činidlo/přístroj, které nezískalo regulační schválení pro žádnou indikaci) do 14 dnů od první dávky studovaného léčiva pro nemyelosupresivní činidlo nebo 21 dnů od první dávky studovaného léčiva pro myelosupresivní činidlo .
• Má jakékoli závažné souběžné onemocnění, infekci nebo přidružené onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení.
• Má aktivní bakteriální, plísňovou a/nebo známou virovou infekci. Pacienti se známou infekcí HIV jsou vyloučeni vzhledem k možnosti interakcí mezi antiretrovirovými látkami a abemaciclibem a možnosti zvýšeného rizika život ohrožující infekce při myelosupresivní léčbě. Pacienti se známou infekcí hepatitidy B nebo hepatitidy C jsou vyloučeni pouze v případě, že existuje důkaz o aktivní infekci (detekovatelný povrchový antigen hepatitidy B, detekovatelná RNA hepatitidy C)

• Zdokumentované mozkové metastázy, které jsou neléčené, symptomatické nebo vyžadují terapii ke kontrole symptomů. Účastníci s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu alespoň jeden měsíc před registrací do studie, jsou neurologicky stabilní a zotavili se z účinků radioterapie nebo chirurgického zákroku.

  • Jakékoli použití kortikosteroidů pro mozkové metastázy musí být přerušeno bez následného výskytu příznaků po dobu ≥ 2 týdnů před prvním studovaným lékem.
  • Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku, radiochirurgii nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považoval za vhodnou.
  • Pacienti, kteří splňují výše uvedená kritéria a jsou klinicky stabilní na antikonvulzivní medikaci, jsou vhodní pouze v případě, že jejich antikonvulzivum nemění aktivitu jaterního cytochromu P450 způsobem, který by mohl interferovat s metabolismem abemaciklibu.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního účinku.
• Kojící ženy jsou ze studie vyloučeny.
• Jedinci s anamnézou druhého zhoubného nádoru nejsou způsobilí, s výjimkou následujících okolností: jedinci s anamnézou jiných zhoubných nádorů jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy toho zhoubného nádoru. Jedinci s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud jsou diagnostikováni a absolvovali léčbu během posledních 5 let: rakovina děložního čípku in situ a nemelanomová rakovina kůže. Pacienti s jinými rakovinami diagnostikovanými během posledních 5 let, u nichž se zdálo, že jsou vystaveni nízkému riziku recidivy, by měli být prodiskutováni s hlavním zkoušejícím, aby se určila způsobilost.
• Obdrželi jakoukoli živou vakcinaci do 28 dnů od první dávky studovaného léku.