Оценка безопасности и эффективности CD19-UCART

Критерии включения:

1. Добровольное участие в данном клиническом исследовании и подписание формы информированного согласия; Расчетный период выживания составляет не менее одного месяца;
2. Отсутствие других серьезных сердечно-легочных заболеваний и нормальная функция печени и почек (за исключением лиц с опухолевым поражением печени и почек);
3. Неспособность выделения Т-клеток во время аутологичной подготовки CART или неудача амплификации CART, или невозможность завершения афереза, или прогрессирование заболевания, приводящее к тому, что пациенты не получают пользы от терапии аутологичными CAR-T-клетками; Или: процент Т-клеток в РВМС периферической крови ≤ 10%; Или заболевание не контролируется эффективно в течение одного месяца после переливания аутологичных CAR-T, и пациент не может повторно получить переливание CAR-T;
4. Проточная цитометрия в течение двух месяцев продемонстрировала положительную экспрессию CD19 в опухоли (положительная частота 50-90%; или биопсия ≥ 50% в течение 6 месяцев; или повторная биопсия);
5. Гематологические показатели: 1) количество лейкоцитов ≥ 1,5×10^9/л; Абсолютное значение нейтрофилов ≥ 0,8×10^9/л; Количество лимфоцитов ≥0,1×10^9/л; 2) Гемоглобин ≥ 60 г/л; 3) Количество тромбоцитов ≥20×10^9/л;
6. Биохимические показатели (кроме лиц с опухолевыми очагами в печени и почках): Билирубин общий (ОБИЛ)≤1,5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН); АСТ и АЛТ≤1,5 *ВГН; Scr и BUN)≤1,5*ВГН; Биохимические показатели у лиц с инвазией печени и почек должны соответствовать: Билирубин общий (ОБИЛ)≤5*ВГН; АСТ и АЛТ≤5*ВГН; Scr и BUN ≤ 5*ВГН;
7. Сердечная функция: хорошая гемодинамическая стабильность и фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 55%;
8. Сывороточный вирус EBV-ДНК, ЦМВ-ДНК, антитела к ВИЧ и антитела к сифилису, количественная оценка вируса ВГВ, ВГС была отрицательной;
9. Оценка состояния активности по ECOG: 0-2 балла;
10. Субъекты женского пола должны иметь доступ к эффективным мерам контрацепции (например, оральные контрацептивы, отпускаемые по рецепту, инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства, двойная блокировка, противозачаточные пластыри, стерилизация партнера-мужчины) на протяжении всего периода исследования; Результаты теста на беременность в сыворотке или моче должны быть отрицательными при скрининге и на протяжении всего исследования;
11. Желая соблюдать правила, установленные в этом протоколе;
12. Пациенты с рецидивирующим/рефрактерным CD19-положительным острым В-клеточным лейкозом (В-ОЛЛ, в возрасте 1-60 лет) или рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (В-НХЛ, в возрасте 5-65 лет). годы).

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Следует исключить следующие препараты или методы лечения: Высокие дозы глюкокортикоидов использовались в течение 72 часов до инфузии UCAR-T, за исключением физиологических альтернативных методов лечения; Аллогенная клеточная терапия, такая как переливание донорских лимфоцитов, в течение 6 недель до переливания UCAR-T; Лечение РТПХ ;
3. Одиночный экстрамедуллярный рецидив B-ALL;
4. Страдает тяжелым психическим расстройством;
5. Активные аутоиммунные заболевания, требующие иммунотерапии;
6. История других злокачественных опухолей;
7. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями;
8. Функция органа заключается в следующих нарушениях;
9. Общий билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы, если у пациента нет синдрома Жильбера;
10. Частичное тромбопластиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время или международное нормализованное отношение >1,5*ВГН；при отсутствии антикоагулянтной терапии;
11. Имеется активное инфекционное заболевание или любое серьезное инфекционное событие, требующее применения антибиотиков высокого уровня;
12. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск субъекта или повлиять на результаты теста.