Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CD19-UCART

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser klinischen Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung; Die geschätzte Überlebensdauer beträgt mindestens einen Monat;
2. Keine anderen schweren kardiopulmonalen Erkrankungen und normale Leber- und Nierenfunktionen (außer bei Patienten mit Tumorläsionen in Leber und Nieren);
3. Versagen der T-Zell-Isolierung während der autologen CART-Präparation oder Versagen der CART-Amplifikation oder Versagen der vollständigen Apherese oder Krankheitsprogression, was dazu führt, dass Patienten nicht von einer autologen CAR-T-Zelltherapie profitieren; Oder: T-Zell-Prozentsatz in PBMC des peripheren Blutes ≤ 10 %; Oder die Krankheit wird innerhalb eines Monats nach der autologen CAR-T-Transfusion nicht wirksam kontrolliert, und der Patient kann keine CAR-T-Transfusion mehr erhalten;
4. Die Durchflusszytometrie innerhalb von zwei Monaten zeigte eine positive Expression von CD19 im Tumor (Positivrate 50 %–90 %; oder Biopsie ≥ 50 % innerhalb von 6 Monaten; oder erneute Entnahme einer Biopsie);
5. Hämatologische Indikatoren: 1) Leukozytenzahl ≥ 1,5× 10^9/l; Absolutwert der Neutrophilen ≥ 0,8× 10^9/L; Lymphozytenzahl ≥ 0,1 × 10 ^ 9 / l; 2) Hämoglobin ≥ 60 g / l; 3) Thrombozytenzahl ≥ 20 × 10 ^ 9 / l;
6. Biochemische Indikatoren (außer bei Patienten mit Tumorherden in Leber und Niere): Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 mal die Obergrenzen des Normalwerts (ULN); AST und ALT ≤ 1,5 *ULN; Scr und BUN) ≤ 1,5*ULN; Biochemische Indikatoren bei Patienten mit Leber- und Niereninvasion sollten folgende Werte erfüllen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 5 * ULN; AST und ALT ≤ 5 * ULN; Scr und BUN ≤ 5*ULN;
7. Herzfunktion: Gute hämodynamische Stabilität und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %;
8. Virus-EBV-DNA im Serum, CMV-DNA, HIV-Antikörper und Syphilis-Antikörper, HBV- und HCV-Virus-Quantifizierung waren alle negativ;
9. ECOG-Aktivitätsstatus-Score: 0-2 Punkte;
10. Weibliche Probanden müssen während des gesamten Studienzeitraums Zugang zu wirksamen Verhütungsmaßnahmen haben (z. B. orale verschreibungspflichtige Kontrazeptiva, injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelblockierung, Verhütungspflaster, Sterilisation des männlichen Partners); Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnisse müssen beim Screening und während der gesamten Studie negativ sein;
11. Bereit, die in diesem Protokoll festgelegten Regeln einzuhalten;
12. Patienten mit rezidivierter/refraktärer CD19-positiver akuter B-Zell-Leukämie (B-ALL, im Alter von 1–60 Jahren) oder rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL, im Alter von 5–65 Jahren). Jahre).

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Die folgenden Arzneimittel oder Behandlungen sollten ausgeschlossen werden: Hochdosierte Glukokortikoide wurden innerhalb von 72 Stunden vor der UCAR-T-Infusion verwendet, mit Ausnahme von physiologischen Alternativtherapien; Allogene Zelltherapien wie Spender-Lymphozytentransfusion innerhalb von 6 Wochen vor der UCAR-T-Transfusion; GVHD-Behandlung ;
3. Einzelner extramedullärer Rückfall B-ALL;
4. Leiden an einer schweren psychischen Störung;
5. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine Immuntherapie erfordern;
6. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore;
7. Patienten mit schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung;
8. Organfunktion ist in den folgenden Anomalien;
9. Gesamtbilirubin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Patient hat das Gilbert-Syndrom;
10. Partielle Thromboplastinzeit oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder international normalisiertes Verhältnis >1,5*ULN；in Abwesenheit einer Antikoagulanzientherapie;
11. Es liegt eine aktive Infektionskrankheit oder ein größeres Infektionsereignis vor, das hochwirksame Antibiotika erfordert;
12. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko des Probanden erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen kann.