Двусторонняя ортотопическая трансплантация легких - трансплантация костного мозга (BOLT-BMT)

Критерии включения:

• Субъект и/или родитель-опекун должны быть в состоянии понять и дать информированное согласие;
• Субъект соответствует критериям включения в список Объединенной сети обмена органами (UNOS);

• Субъект должен иметь признаки основного первичного иммунодефицита, для которого клинически показана трансплантация костного мозга (ТКМ). Примеры таких заболеваний включают, но не ограничиваются:

  • Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)
  • Комбинированный иммунодефицит с дефектами Т-клеточного иммунитета, включая синдром Оменна и синдром Ди Джорджи
  • Тяжелая хроническая нейтропения
  • Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)
  • Синдром гипериммуноглобулина Е (IgE) или синдром Джобса
  • Дефицит CD40 или CD40L
  • Синдром Вискотта-Олдрича
  • Менделевская восприимчивость к микобактериальным заболеваниям
  • GATA2-ассоциированный иммунодефицит.
• Субъекты должны иметь признаки терминальной стадии заболевания легких и быть кандидатами на двустороннюю ортотопическую трансплантацию легких, как это определено командой по трансплантации легких;
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 50 мл/мин/1,73 м^2;
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансаминаза (АЛТ) ≤ 4x верхний предел нормы, общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл, нормальное МНО;
• Фракция сердечного выброса ≥ 40% или фракция укорочения ≥ 26%;
• Отрицательный тест на беременность для женщин старше 10 лет или достигших менархе, если только они не были стерилизованы хирургическим путем;
• Все женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны согласиться использовать метод контроля над рождаемостью, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), в течение 24 месяцев после ТКМ или до тех пор, пока они принимают какие-либо лекарства, которые могут нанести вред беременности. нерожденный ребенок или может вызвать врожденный дефект; и

• Субъект и/или родитель-опекун также будут проконсультированы относительно потенциальных рисков бесплодия после ТКМ и им будет рекомендовано обсудить хранение спермы или ооцитов.

  • сбор урожая.

Право на трансплантацию костного мозга*:

• СКФ >50 мл/мин/1,73 м^2;
• АСТ, АЛТ <в 4 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин <2,5 мг/дл;
• Фракция сердечного выброса ≥40% или фракция укорочения не менее 26%;
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный по серологии и ПЦР;
• серологический анализ Т-лимфотропного вируса человека (HTLV) отрицательный;
• Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха (ОФВ1) ≥ 40 % от ожидаемых для возраста и SpO2 > 90 % в покое на комнатном воздухе И с одобрением бригады по трансплантации легких;
• Отсутствие неконтролируемой инфекции, определяемой по посевам крови и рентгенологическим результатам ранее пораженных участков, в частности, легочной плотности в течение последних 2 недель до химиотерапии;
• отсутствие острого клеточного отторжения (ACR); и

• Обработка костного мозга завершена, и соответствующий продукт стволовых клеток доступен для введения.

  • Примечание. Решение о проведении ТКМ будет приниматься бригадой по пересадке легкого после получения разрешения от бригады костного мозга на основании приведенных ниже критериев. Подготовка к ТКМ начинается не менее чем через 8 недель после трансплантации легких.

Критерий исключения:

• Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования;
• Субъекты, у которых есть основные злокачественные состояния;
• Субъекты с незлокачественными состояниями, не требующими трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный при серологическом исследовании или полимеразной цепной реакции (ПЦР), Т-лимфотропный вирус человека (HTLV) положительный при серологическом исследовании;
• беременные или кормящие женщины;
• Аллергия на диметилсульфоксид (ДМСО) или любой другой ингредиент, используемый при производстве продукта стволовых клеток;

• Неконтролируемая легочная инфекция, определяемая по рентгенологическим данным и/или значительному клиническому ухудшению.

  -- Легочная колонизация несколькими микроорганизмами является обычным явлением и не будет считаться критерием исключения.

• Неконтролируемая системная инфекция, определяемая соответствующими подтверждающими тестами, т.е. посев крови, ПЦР-тестирование и т. д.;
• Недавний реципиент любой лицензированной или исследуемой живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель после трансплантации; или

• Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты медицинского осмотра или лабораторных анализов, не перечисленные выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять собой:

  • дополнительные риски от участия в исследовании,
  • может помешать способности участника соблюдать требования исследования,
  • или это может повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.