Evaluación de seguridad y eficacia de CD19-UCART

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en este estudio clínico y firmar el formulario de consentimiento informado; El período de supervivencia estimado es de al menos un mes;
2. Ausencia de otras enfermedades cardiopulmonares graves y funciones hepáticas y renales normales (excepto sujetos con lesiones tumorales en el hígado y los riñones);
3. Falla en el aislamiento de células T durante la preparación de CART autólogas o falla en la amplificación de CART o falla en la aféresis completa o progresión de la enfermedad que da como resultado que los pacientes no se beneficien de la terapia con células CAR-T autólogas; O: porcentaje de células T en PBMC de sangre periférica ≤ 10%; O la enfermedad no se controla de manera efectiva dentro de un mes después de la transfusión de CAR-T autóloga, y el paciente no puede recibir la transfusión de CAR-T nuevamente;
4. La citometría de flujo dentro de los dos meses demostró una expresión positiva de CD19 en el tumor (tasa positiva del 50 % al 90 %; o biopsia ≥ 50 % dentro de los 6 meses; u obtención de una biopsia nuevamente);
5. Indicadores hematológicos: 1) Recuento de leucocitos ≥ 1,5× 10^9/L; Valor absoluto de neutrófilos ≥ 0,8× 10^9/L; Recuento de linfocitos ≥0,1×10^9/L;2) Hemoglobina ≥ 60g/L;3) Recuento de plaquetas ≥20×10^9/L;
6. Indicadores bioquímicos (excepto sujetos con focos tumorales en hígado y riñón): Bilirrubina total (TBIL)≤1.5 veces los límites superiores de lo normal (ULN); AST y ALT≤1,5 *LSN; Scr y BUN)≤1.5*ULN; Los indicadores bioquímicos en sujetos con invasión hepática y renal deben cumplir: Bilirrubina total (TBIL)≤5*LSN;AST y ALT≤5*LSN; Scr y BUN ≤ 5*ULN;
7. Función cardíaca: Buena estabilidad hemodinámica y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%;
8. Las cuantificaciones séricas virales de EBV-DNA, CMV-DNA, anticuerpos contra el VIH y anticuerpos contra la sífilis, HBV y HCV fueron negativas;
9. Puntuación del estado de actividad de ECOG: 0-2 puntos;
10. Las mujeres deben tener acceso a medidas anticonceptivas efectivas (por ejemplo, anticonceptivos orales recetados, anticonceptivos inyectables, dispositivos intrauterinos, doble bloqueo, parches anticonceptivos, esterilizaciones de parejas masculinas) durante todo el período de estudio; Los resultados de las pruebas de embarazo en suero u orina deben ser negativos en la selección y durante todo el estudio;
11. Dispuestos a cumplir con las normas establecidas en este protocolo;
12. Pacientes con leucemia aguda de células B CD19 positiva en recaída/refractaria (B-ALL, con una edad de 1 a 60 años) o linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractaria (B-NHL, con una edad de 5 a 65 años) años).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Deben excluirse los siguientes fármacos o tratamientos: Se usaron dosis altas de glucocorticoides dentro de las 72 horas previas a la infusión de UCAR-T, excepto las terapias alternativas fisiológicas; Terapias con células alogénicas, como la transfusión de linfocitos de donantes, dentro de las 6 semanas previas a la transfusión de UCAR-T; Tratamiento de EICH ;
3. Recidiva extramedular única B-ALL;
4. Sufrir de trastorno mental grave;
5. Enfermedades autoinmunes activas que requieren inmunoterapia;
6. Historia de otros tumores malignos;
7. Pacientes con enfermedad cardiovascular grave;
8. La función del órgano se encuentra en las siguientes anomalías;
9. Bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de lo normal a menos que el paciente tenga el síndrome de Gilbert;
10. tiempo de tromboplastina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada o índice internacional normalizado >1,5*ULN；en ausencia de terapia anticoagulante;
11. Hay una enfermedad infecciosa activa o cualquier evento infeccioso importante que requiera antibióticos de alto nivel;
12. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo del sujeto o interferir con los resultados de la prueba.