Ocena bezpieczeństwa i skuteczności CD19-UCART

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym i podpisanie formularza świadomej zgody; Szacowany okres przeżycia wynosi co najmniej jeden miesiąc;
2. Brak innych poważnych chorób sercowo-płucnych oraz prawidłowa czynność wątroby i nerek (z wyjątkiem pacjentów ze zmianami nowotworowymi w wątrobie i nerkach);
3. niepowodzenie izolacji limfocytów T podczas przygotowania autologicznej CART lub niepowodzenie amplifikacji CART lub niepowodzenie pełnej aferezy lub progresja choroby, w wyniku czego pacjenci nie odnoszą korzyści z terapii autologicznymi komórkami CAR-T; Lub: odsetek limfocytów T w PBMC krwi obwodowej ≤ 10%; Lub choroba nie jest skutecznie kontrolowana w ciągu jednego miesiąca po autologicznej transfuzji CAR-T, a pacjent nie może ponownie otrzymać transfuzji CAR-T;
4. Cytometria przepływowa w ciągu dwóch miesięcy wykazała dodatnią ekspresję CD19 w guzie (odsetek pozytywnych wyników 50%-90%; Lub biopsja ≥ 50% w ciągu 6 miesięcy; Lub ponowne uzyskanie biopsji);
5. Wskaźniki hematologiczne: 1) liczba leukocytów ≥ 1,5× 10^9/L; Wartość bezwzględna neutrofili ≥ 0,8× 10^9/L; Liczba limfocytów ≥0,1×10^9/L;2) Hemoglobina ≥60g/L;3) Liczba płytek krwi ≥20×10^9/L;
6. Wskaźniki biochemiczne (z wyjątkiem pacjentów z ogniskami nowotworowymi w wątrobie i nerkach): Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 razy górne granice normy (ULN); AspAT i AlAT≤1,5 *GGN; Scr i BUN)≤1,5*ULN; Wskaźniki biochemiczne u osób z zajęciem wątroby i nerek powinny spełniać: bilirubina całkowita (TBIL)≤5 *ULN;AST i ALT≤5*ULN; Scr i BUN ≤ 5*ULN;
7. Czynność serca: Dobra stabilność hemodynamiczna, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%;
8. Wszystkie oznaczenia ilościowe wirusa EBV-DNA, CMV-DNA, przeciwciał przeciwko HIV i przeciwciał przeciwko syfilisowi, HBV, wirusa HCV były ujemne;
9. Ocena statusu aktywności ECOG: 0-2 punkty;
10. Kobiety muszą mieć dostęp do skutecznych środków antykoncepcyjnych (np. doustnych środków antykoncepcyjnych na receptę, środków antykoncepcyjnych do wstrzykiwań, wkładek wewnątrzmacicznych, podwójnej blokady, plastrów antykoncepcyjnych, sterylizacji partnerów) przez cały okres badania; Wyniki testu ciążowego z surowicy lub moczu muszą być ujemne podczas badania przesiewowego i podczas całego badania;
11. Chcą przestrzegać zasad ustanowionych w niniejszym protokole;
12. Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką B-komórkową CD19-dodatnią (B-ALL, w wieku 1-60 lat) lub nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (B-NHL, w wieku 5-65 lat) lata).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Należy wykluczyć następujące leki lub metody leczenia: Glikokortykosteroidy w dużych dawkach były stosowane w ciągu 72 godzin przed infuzją UCAR-T, z wyjątkiem fizjologicznych terapii alternatywnych; Terapie komórkami allogenicznymi, takie jak transfuzja limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni przed transfuzją UCAR-T; Leczenie GVHD ;
3. Pojedynczy nawrót pozaszpikowy B-ALL;
4. Cierpi na poważne zaburzenia psychiczne;
5. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające immunoterapii;
6. Historia innych nowotworów złośliwych;
7. Pacjenci z ciężką chorobą układu krążenia;
8. Funkcjonowanie narządów występuje w następujących nieprawidłowościach;
9. Bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że pacjent ma zespół Gilberta;
10. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5*GGN; przy braku leczenia przeciwzakrzepowego;
11. Występuje aktywna choroba zakaźna lub jakiekolwiek poważne zdarzenie zakaźne wymagające antybiotyków o wysokim stężeniu;
12. Dowolny stan, który w opinii badacza może zwiększyć ryzyko osoby badanej lub zakłócić wyniki testu.