CD19-UCARTin turvallisuuden ja tehon arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen; Arvioitu eloonjäämisaika on vähintään yksi kuukausi;
2. Ei muita vakavia sydän- ja keuhkosairauksia ja normaali maksan ja munuaisten toiminta (paitsi henkilöillä, joilla on kasvainvaurioita maksassa ja munuaisissa);
3. Epäonnistunut T-solujen eristäminen autologisen CART-valmisteen aikana tai CART-monistuksen epäonnistuminen tai epäonnistuminen afereesissa tai taudin eteneminen, mikä johtaa siihen, että potilaat eivät hyödy autologisesta CAR-T-soluhoidosta; Tai: T-soluprosentti perifeerisen veren PBMC:ssä < 10 %; Tai sairautta ei saada tehokkaasti hallintaan kuukauden kuluessa autologisesta CAR-T-siirrosta, eikä potilas voi saada CAR-T-siirtoa uudelleen;
4. Virtaussytometria kahden kuukauden sisällä osoitti CD19:n positiivisen ilmentymisen kasvaimessa (positiivinen määrä 50–90 %; tai biopsia ≥ 50 % 6 kuukauden sisällä; tai biopsian ottaminen uudelleen);
5. Hematologiset indikaattorit: 1) valkosolujen määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 0,8 × 10^9/l; Lymfosyyttien määrä ≥ 0,1 × 10^9/l; 2) hemoglobiini ≥ 60 g/l; 3) verihiutalemäärä ≥ 20 × 10^9/l;
6. Biokemialliset indikaattorit (paitsi koehenkilöillä, joilla on kasvainpesäkkeitä maksassa ja munuaisissa): kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); AST ja ALT ≤ 1,5 *ULN; Scr ja BUN) ≤ 1,5*ULN; Biokemiallisten indikaattoreiden tulee täyttää koehenkilöillä, joilla on maksa- ja munuaisinvaasio: kokonaisbilirubiini (TBIL)≤5 *ULN;AST ja ALT≤5*ULN; Scr ja BUN ≤ 5*ULN;
7. Sydämen toiminta: Hyvä hemodynaaminen vakaus ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %;
8. Seerumin viruksen EBV-DNA, CMV-DNA, HIV-vasta-aine ja kuppavasta-aine, HBV- ja HCV-viruksen kvantifiointi olivat kaikki negatiivisia;
9. ECOG-toimintatilan pisteet: 0-2 pistettä;
10. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava mahdollisuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta annettavat reseptiehkäisyvalmisteet, injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet, kaksoisesto, ehkäisylaastarit, mieskumppanin steriloinnit) koko tutkimusjakson ajan; Seerumin tai virtsan raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan;
11. halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa vahvistettuja sääntöjä;
12. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD19-positiivinen akuutti B-soluleukemia (B-ALL, iältään 1-60 vuotta) tai uusiutunut/refraktiivinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL, ikä 5-65 vuotta) vuotta).

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Seuraavat lääkkeet tai hoidot tulee sulkea pois:Suuria annoksia glukokortikoideja käytettiin 72 tunnin sisällä ennen UCAR-T-infuusiota, paitsi fysiologisissa vaihtoehtoisissa hoitomuodoissa; Allogeeniset soluhoidot, kuten luovuttajan lymfosyyttisiirto 6 viikon sisällä ennen UCAR-T-siirtoa; GVHD-hoito ;
3. Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi B-ALL;
4. Kärsivät vakavasta mielenterveyshäiriöstä;
5. Immunoterapiaa vaativat aktiiviset autoimmuunisairaudet;
6. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia;
7. Potilaat, joilla on vakava sydän- ja verisuonitauti;
8. Elinten toiminta on seuraavissa poikkeavuuksissa;
9. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymä;
10. Osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde >1,5*ULN；ilman antikoagulanttihoitoa;
11. On olemassa aktiivinen tartuntatauti tai mikä tahansa merkittävä tartuntatapahtuma, joka vaatii korkean tason antibiootteja;
12. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä testituloksia.