Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение ленватиниба в комбинации с эверолимусом при рецидивирующих и рефрактерных педиатрических солидных опухолях, включая опухоли центральной нервной системы

7 августа 2023 г. обновлено: Eisai Inc.

Исследование фазы 1/2 ленватиниба в комбинации с эверолимусом при рецидивирующих и рефрактерных педиатрических солидных опухолях, включая опухоли ЦНС

Фаза 1 этого исследования с использованием скользящего дизайна 6 будет проводиться для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), а также для описания токсичности ленватиниба, назначаемого в комбинации с эверолимусом один раз в день участникам детского возраста. с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями. Фаза 2 с использованием оптимального двухэтапного дизайна Саймона будет проводиться для оценки противоопухолевой активности ленватиниба в комбинации с эверолимусом у детей с отдельными рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями, включая саркому Юинга/периферическую примитивную нейроэктодермальную опухоль (pPNET), рабдомиосаркому и глиому высокой степени злокачественности (HGG) с использованием показателя объективного ответа (ЧОО) на 16-й неделе в качестве критерия результата.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
64

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permenente
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay - Pediatric Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Nemours/ Alfred I. duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96826
        • Kapi'olani Medical Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61637
        • St Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville and Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • CS Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
        • Alliance For Childhood Diseases
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
        • The Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • ≥2 лет и <18 лет для зачисления на Фазу 1 или ≥2 лет и ≤21 года для зачисления на Фазу 2.

  • Рецидивирующие или рефрактерные солидные опухоли

    • Фаза 1: все солидные опухоли (заболевание, поддающееся измерению или оценке), включая первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС); исключение гепатобластомы и лимфомы. Участникам с диффузной внутренней глиомой моста, глиомой зрительного пути или опухолями шишковидной железы с повышенными опухолевыми маркерами (альфа-фетопротеин [АФП] и бета-хорионический гонадотропин человека [ß-ХГЧ][или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) не требуется гистологический или цитологическое подтверждение диагноза
    • Фаза 2: саркома Юинга/периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль (pPNET), рабдомиосаркома, глиома высокой степени злокачественности (HGG) (все должны иметь измеримое заболевание); исключение диффузной внутренней глиомы моста
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз

  • Поддающееся измерению заболевание, отвечающее следующим критериям (Фаза 2):

    1. RECIST 1.1 (для всех типов опухолей, кроме HGG): не менее 1 очага ≥1,0 ​​см в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или ≥1,5 см в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, который можно серийно измерить в соответствии с RECIST 1.1 с помощью компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ)
    2. Оценка ответа в нейроонкологии (RANO) для глиомы высокой степени злокачественности (HGG): по крайней мере одно поражение должно поддаваться измерению, как определено как двумерное образование с усилением контраста с четко определенными краями по данным КТ или МРТ, с минимальным диаметром 1 см. , и видны на 2 осевых срезах, которые предпочтительно находятся на расстоянии не более 5 мм друг от друга с пропуском 0 мм

Поражения, подвергшиеся дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) или локорегионарной терапии, такой как радиочастотная (РЧ) абляция, должны иметь признаки прогрессирующего заболевания на основании RECIST 1.1, чтобы считаться целевым поражением.

  • Оценка производительности Карновски ≥50 для участников старше 16 лет и оценка игры Лански ≥50 для участников младше 16 лет. Неврологический дефицит у участников с опухолями ЦНС должен быть относительно стабильным в течение как минимум 7 дней до включения в исследование. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки результатов.

  • Предшествующая терапия

    • Участники должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии.
    • Цитотоксическая химиотерапия или другая химиотерапия, о которой известно, что она оказывает миелосупрессивное действие: ≥21 дня после последней дозы цитотоксической или миелосупрессивной химиотерапии (42 дня при предшествующей терапии нитромочевиной)
    • Противораковые препараты, не обладающие миелосупрессивным действием (например, не связанные со снижением количества тромбоцитов или абсолютного числа нейтрофилов): ≥7 дней после последней дозы препарата
    • Моноклональные антитела: ≥21 дня или 3 периода полувыведения (в зависимости от того, что короче) антитела должны пройти после последней дозы моноклонального антитела (включая ингибиторы контрольных точек). Токсичность, связанная с предшествующей терапией антителами, должна быть восстановлена ​​до степени ≤1.
    • Кортикостероиды: если они используются для коррекции нежелательных явлений со стороны иммунной системы, связанных с предшествующей терапией, должно пройти ≥14 дней с момента последней дозы кортикостероидов. Участники, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до регистрации, не имеют права.
    • Гемопоэтические факторы роста: ≥14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия или 7 дней для фактора роста короткого действия. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно, что нежелательные явления происходят.
    • Интерлейкины, интерфероны и цитокины (кроме гемопоэтических факторов роста): ≥21 дня после завершения приема интерлейкинов, интерферонов или цитокинов (кроме гемопоэтических факторов роста)
    • Инфузии стволовых клеток (с облучением всего тела или без него): Аллогенная (неаутологическая) трансплантация костного мозга или стволовых клеток, или любая инфузия стволовых клеток, включая инфузию донорских лейкоцитов или бустерная инфузия: ≥84 дней после инфузии и отсутствие признаков трансплантата против хозяина болезнь; Инфузия аутологичных стволовых клеток, включая бустерную инфузию: ≥42 дней
    • Клеточная терапия: ≥42 дней после завершения любого типа клеточной терапии (например, модифицированные Т-клетки, натуральные клетки-киллеры, дендритные клетки и т. д.)
    • Лучевая терапия (XRT)/внешнее лучевое облучение, включая протоны: ≥14 дней после локальной XRT; ≥150 дней после тотального облучения тела, краниоспинальной XRT или при облучении ≥50% таза; ≥42 дней, если другое существенное облучение костного мозга.
    • Радиофармацевтическая терапия: ≥42 дней после системной терапии.
    • Терапия, нацеленная на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецептор VEGF (VEGFR) или мишень рапамицина (mTOR) у млекопитающих: пациенты не должны ранее подвергаться воздействию ленватиниба; Возможно ранее прогрессирование на ингибиторе mTOR; Не более 2 предшествующих терапий, направленных на VEGF/VEGFR (только для фазы 2); Не должен ранее получать терапию, нацеленную на VEGF/VEGFR, в сочетании с ингибитором mTOR (только для фазы 2)
  • Адекватная функция костного мозга у участников с солидными опухолями без известного поражения костного мозга
  • Адекватная функция костного мозга у участников с известным метастатическим заболеванием костного мозга
  • Адекватная функция почек
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная сердечная функция
  • Адекватная неврологическая функция
  • Адекватный контроль артериального давления (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них
  • Адекватная коагуляция
  • Адекватная функция поджелудочной железы
  • Адекватная метаболическая функция
  • Адекватный гликемический контроль
  • Участники должны иметь минимальную площадь поверхности тела (ППТ) 0,6 м ^ 2 на момент начала исследования.

Критерий исключения

  • Участники, которые прошли или планируют провести следующие инвазивные процедуры

    • Обширное хирургическое вмешательство, лапароскопическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование
    • Установка центрального катетера или установка подкожного порта не считается серьезной операцией. Внешние центральные катетеры должны быть установлены не менее чем за 3 дня до включения в исследование, а подкожные порты должны быть установлены не менее чем за 7 дней до включения в исследование.
    • Тонкоигольная аспирация в течение 7 дней до регистрации
    • Хирургические или другие раны должны быть адекватно заживлены до зачисления.
    • Для целей данного исследования аспирация костного мозга и биопсия не считаются хирургическими процедурами и поэтому разрешены в течение 14 дней до начала протокольной терапии.
  • Участники, имеющие незаживающую рану, незаживший или не полностью заживший перелом или сложный (открытый) перелом кости на момент зачисления
  • Участники с активной инфекцией, требующей системной терапии.
  • Участники с известным анамнезом активного гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В или обнаружен вирус гепатита В с дезоксирибонуклеиновой кислотой [ДНК]) или с известным активным вирусом гепатита С (ВГС, определяется как обнаружение вируса гепатита С с рибонуклеиновой кислотой [РНК]). Примечание. Тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
  • Известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ требуется при скрининге только в том случае, если это предписано местным органом здравоохранения.
  • Клинические признаки нефротического синдрома до включения в исследование
  • Желудочно-кишечное кровотечение или активное кровохарканье (ярко-красная кровь не менее половины чайной ложки) в течение 21 дня до включения в исследование
  • Тромботическое/тромбоэмболическое событие, требующее системной антикоагулянтной терапии в течение 90 дней до включения в исследование
  • Доказательства нового внутричерепного кровоизлияния размером более точечного по оценке МРТ, полученные в течение 28 дней до включения в исследование для участников с HGG
  • Диагностика лимфомы
  • Рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов.
  • Доказательства нелеченных метастазов в ЦНС (исключение: участники с первичными опухолями ЦНС и лептоменингеальной болезнью)
  • Участники, которые в настоящее время получают противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты
  • Участники, постоянно получающие сильные ингибиторы или индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)/P-гликопротеина (P-gp) в течение 7 дней до включения в исследование
  • Женщины, которые кормят грудью или беременны. Для женщин детородного возраста отрицательный скрининговый тест на беременность должен быть получен в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата.
  • Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия) или если они и их партнерши не соответствуют вышеуказанным критериям (т. через 4 недели после отмены эверолимуса). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования и в течение 7 дней после прекращения приема ленватиниба или 4 недель после прекращения приема эверолимуса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Фаза 1: Фаза 1; Рецидивирующие или рефрактерные солидные опухоли
Во время фазы 1 (фаза лечения: 1 цикл; 28 дней лечения) с использованием скользящего плана 6 участники с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями будут получать возрастающие дозы ленватиниба в сочетании с эверолимусом для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемая доза Фазы 2 (RP2D). Участники, завершившие 1 цикл лечения, перейдут к расширенной фазе, на которой они продолжат получать то же исследуемое лечение в 28-дневных циклах.
Лекарство: Ленватиниб
пероральные твердые капсулы, содержащие 1 мг, 4 мг или 10 мг ленватиниба, или суспензия для экстемпорального применения
Лекарство: Эверолимус
Таблетки по 2 мг, 3 мг или 5 мг для пероральной суспензии
Экспериментальный: Фаза 2: когорта 2, рабдомиосаркома
Во время фазы 2 (четыре 28-дневных цикла [до 16 недель лечения]), используя оптимальную двухэтапную схему Саймона, участники с рецидивирующей или рефрактерной рабдомиосаркомой (группа 2) будут получать RP2D ленватиниба в сочетании с эверолимусом, определяемым в фазе 1 (1 цикл; 4 недели лечения). Участники, прекратившие прием исследуемого препарата до завершения 4 циклов, перейдут на посещение без лечения. Участники, завершившие 4 цикла, перейдут на фазу продления, на которой они продолжат получать такое же исследуемое лечение в 28-дневных циклах.
Лекарство: Ленватиниб
пероральные твердые капсулы, содержащие 1 мг, 4 мг или 10 мг ленватиниба, или суспензия для экстемпорального применения
Лекарство: Эверолимус
Таблетки по 2 мг, 3 мг или 5 мг для пероральной суспензии
Экспериментальный: Фаза 2: Когорта 3, глиома высокой степени злокачественности (HGG)
Во время фазы 2 (четыре 28-дневных цикла [до 16 недель лечения]), используя оптимальную двухэтапную схему Саймона, участники с рецидивирующим или рефрактерным HGG (когорта 3) будут получать RP2D ленватиниба в сочетании с эверолимусом, определенным в фазе. 1 (1 цикл; 4 недели). Участники, прекратившие прием исследуемого препарата до завершения 4 циклов, перейдут на посещение без лечения. Участники, завершившие 4 цикла, перейдут на фазу продления, на которой они продолжат получать такое же исследуемое лечение в 28-дневных циклах.
Лекарство: Ленватиниб
пероральные твердые капсулы, содержащие 1 мг, 4 мг или 10 мг ленватиниба, или суспензия для экстемпорального применения
Лекарство: Эверолимус
Таблетки по 2 мг, 3 мг или 5 мг для пероральной суспензии
Экспериментальный: Фаза 2: когорта 1, саркома Юинга
Во время фазы 2 (четыре 28-дневных цикла [до 16 недель лечения]), используя оптимальную двухэтапную схему Саймона, участники с рецидивирующей или рефрактерной саркомой Юинга (группа 1) будут получать RP2D ленватиниба в сочетании с эверолимусом, определенным в Фаза 1. Участники, прекратившие исследуемое лечение до завершения 4 циклов, перейдут на визит для прекращения лечения. Участники, завершившие 4 цикла, перейдут на фазу продления, на которой они продолжат получать то же исследуемое лечение в 28-дневных циклах.
Лекарство: Ленватиниб
пероральные твердые капсулы, содержащие 1 мг, 4 мг или 10 мг ленватиниба, или суспензия для экстемпорального применения
Лекарство: Эверолимус
Таблетки по 2 мг, 3 мг или 5 мг для пероральной суспензии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Максимально переносимая доза (MTD) ленватиниба в комбинации с эверолимусом
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней)
MTD определялся как самый высокий уровень дозы, при котором не более 1/6 участников испытывали дозолимитирующую токсичность (DLT), при этом следующая более высокая доза имела как минимум 0 из 3 или 1 из 6 участников, испытывающих DLT. ДЛТ оценивали в соответствии с общепринятыми терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней)
Фаза 1: Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) ленватиниба в сочетании с эверолимусом
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней)
RP2D ленватиниба в комбинации с эверолимусом определялась Комитетом по повышению дозы (DEC) на основании данных о безопасности (включая DLT), фармакокинетических и клинических данных. DLT оценивался в соответствии с CTCAE v4.03.
Цикл 1 (каждый цикл длился 28 дней)
Фаза 1: Число участников с любым нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 17,5 месяцев)
TEAE определялось как нежелательное явление, которое возникло во время лечения, отсутствовало до лечения или возникло вновь во время лечения, присутствовало до лечения, но прекратилось до лечения, или ухудшилось по тяжести во время лечения по сравнению с состоянием до лечения, когда нежелательное явление непрерывный. Нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый продукт.
С даты первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 17,5 месяцев)
Фаза 1: Число участников с любым серьезным нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 17,5 месяцев)
TESAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти; состояние, угрожающее жизни; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; являлся врожденной аномалией/врожденным дефектом или имел медицинское значение по причинам, отличным от вышеупомянутых критериев. Нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый продукт.
С даты первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 17,5 месяцев)
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО) на 16 неделе.
Временное ограничение: Неделя 16
ORR на 16-й неделе определялась как процент участников с лучшим общим ответом (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на 16-й неделе на основе оценки исследователя в соответствии с критериями оценки ответа в версии с солидными опухолями (RECIST). 1.1 для когорт без HGG и оценка ответа в нейроонкологии (RANO) для когорты с HGG. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм). PR определяли как уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая за основу базовую сумму диаметров.
Неделя 16

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 16,5 месяцев)
ORR определялся как процент участников с BOR CR или PR на основе оценки исследователя в соответствии с версией RECIST 1.1 для когорт без HGG и RANO для когорты HGG. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси <10 мм. PR определяли как уменьшение СОД целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовые суммарные диаметры.
С даты первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 16,5 месяцев)
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти, которая когда-либо наступала раньше (до 6,5 месяцев)
ORR определялся как процент участников с BOR CR или PR на основе оценки исследователя в соответствии с версией RECIST 1.1 для когорт без HGG и RANO для когорты HGG. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси <10 мм. PR определяли как уменьшение СОД целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовые суммарные диаметры.
С даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти, которая когда-либо наступала раньше (до 6,5 месяцев)
Фаза 1: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 16,5 месяцев)
DCR определяли как процент участников с подтвержденным ПОЛ, ЧР или стабильным заболеванием (SD) (продолжительность SD >=7 недель с момента приема первой дозы исследуемого препарата), деленный на количество участников в анализируемой выборке. DCR оценивался исследователем на основе RECIST v1.1 для участников, не являющихся HGG, или RANO для участников с HGG. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси <10 мм. PR: снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьший SOD. ПД: увеличение СОД целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая за основу наименьшую сумму и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений и/или появление 1 или более новые поражения.
От первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 16,5 месяцев)
Фаза 2: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 6,5 месяцев)
DCR определяли как процент участников с подтвержденным ПР, ЧР или СД (продолжительность СД больше или равна [>=] 7 неделям с момента первой дозы исследуемого препарата), разделенный на количество участников в анализируемой выборке. DCR оценивался исследователем на основе RECIST v1.1 для когорт без HGG или RANO для когорт с HGG. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси <10 мм. PR: снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьший SOD. ПД: увеличение СОД целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая за основу наименьшую сумму и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений и/или появление 1 или более новые поражения.
От первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 6,5 месяцев)
Фаза 1: Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 16,5 месяцев)
CBR определялся как процент участников, у которых был BOR CR, PR или устойчивое SD (продолжительность SD> = 23 недели с момента приема первой дозы исследуемого лечения), разделенный на количество участников в аналитической выборке. CBR оценивался исследователем на основе RECIST v1.1 для участников, не являющихся HGG, или RANO для участников с HGG. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси <10 мм. PR: снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьший SOD. ПД: увеличение СОД целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая за основу наименьшую сумму и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений и/или появление 1 или более новые поражения.
От первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 16,5 месяцев)
Фаза 2: Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 6,5 месяцев)
CBR определялся как процент участников, у которых был BOR CR, PR или устойчивое SD (продолжительность SD> = 23 недели с момента приема первой дозы исследуемого лечения), разделенный на количество участников в аналитической выборке. CBR оценивался исследователем на основе RECIST v1.1 для когорт без HGG или RANO для когорт с HGG. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси <10 мм. PR: снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. SD: ни достаточное сокращение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьший SOD. ПД: увеличение СОД целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая за основу наименьшую сумму и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений и/или появление 1 или более новые поражения.
От первой дозы исследуемого препарата до БП или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 6,5 месяцев)
Фаза 1: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого наблюдения ПО или ЧР до даты первого наблюдения прогрессирования или даты смерти (до 16,5 месяцев)
DOR определялся как время (в месяцах) от даты первого наблюдения подтвержденного ответа (PR или CR) до даты первого наблюдения прогрессирования на основе оценки исследователя с использованием RECIST 1.1 для когорт без HGG и RANO для HGG. когорты или дату смерти, независимо от причины. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси <10 мм. PR: снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. ПД определяли как увеличение СОД целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая в качестве эталона наименьшую сумму и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений и/или появление 1 или более новых поражений.
С даты первого наблюдения ПО или ЧР до даты первого наблюдения прогрессирования или даты смерти (до 16,5 месяцев)
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От даты первого наблюдения ПО или ЧР до даты первого наблюдения прогрессирования или даты смерти (до 6,5 месяцев)
DOR определялся как время (в месяцах) от даты первого наблюдения подтвержденного ответа (PR или CR) до даты первого наблюдения прогрессирования на основе оценки исследователя с использованием RECIST 1.1 для когорт без HGG и RANO для HGG. когорта или дата смерти, независимо от причины. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений (нелимфатических узлов). Все патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь уменьшение короткой оси <10 мм. PR: снижение СОД целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. ПД определяли как увеличение СОД целевых поражений не менее чем на 20% (включая абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм), принимая в качестве эталона наименьшую сумму и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений и/или появление 1 или более новых поражений.
От даты первого наблюдения ПО или ЧР до даты первого наблюдения прогрессирования или даты смерти (до 6,5 месяцев)
Фаза 1: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественной оценке концентрации ленватиниба (AUC [0-t часов])
Временное ограничение: Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–8 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
AUC0-t ленватиниба определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–8 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Фаза 1: максимальная концентрация ленватиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–8 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Cmax ленватиниба определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–8 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Фаза 1: Время достижения максимальной концентрации ленватиниба в плазме (Cmax) (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–8 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Tmax ленватиниба определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Цикл 1. Дни 1 и 15: 0–8 часов после приема дозы (продолжительность цикла = 28 дней).
Фаза 1: Минимальные концентрации (Ctrough) эверолимуса при применении в сочетании с ленватинибом
Временное ограничение: Цикл 1. Дни 1, 2, 15 и 22: предварительная доза (продолжительность цикла = 28 дней).
Минимальные концентрации эверолимуса определяли количественно с использованием проверенных методов жидкостной ЖХ-МС/МС.
Цикл 1. Дни 1, 2, 15 и 22: предварительная доза (продолжительность цикла = 28 дней).
Фаза 2: Число участников с любым нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 7,5 месяцев)
TEAE определялось как нежелательное явление, которое возникло во время лечения, отсутствовало до лечения или возникло вновь во время лечения, присутствовало до лечения, но прекратилось до лечения, или ухудшилось по тяжести во время лечения по сравнению с состоянием до лечения, когда нежелательное явление непрерывный. Нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый продукт.
С даты первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 7,5 месяцев)
Фаза 2: Число участников с любым серьезным нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 7,5 месяцев)
TESAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти; состояние, угрожающее жизни; необходима стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; являлся врожденной аномалией/врожденным дефектом или имел медицинское значение по причинам, отличным от вышеупомянутых критериев. Нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый продукт.
С даты первой дозы до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 7,5 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Eisai Inc.

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
16 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
3 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
7 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
10 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
30 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
7 августа 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • E7080-A001-216

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ленватиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками