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Estudo de Lenvatinib em Combinação com Everolimus em Tumores Sólidos Pediátricos Recorrentes e Refratários, Incluindo Tumores do Sistema Nervoso Central

7 de agosto de 2023 atualizado por: Eisai Inc.

Um Estudo de Fase 1/2 de Lenvatinibe em Combinação com Everolimus em Tumores Sólidos Pediátricos Recorrentes e Refratários, Incluindo Tumores do SNC

A Fase 1 deste estudo, utilizando um desenho 6 contínuo, será conduzida para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D), e para descrever as toxicidades do lenvatinibe administrado em combinação com everolimus uma vez ao dia para participantes pediátricos com tumores sólidos recorrentes/refratários. A Fase 2, utilizando o projeto ideal de 2 estágios de Simon, será conduzida para estimar a atividade antitumoral de lenvatinibe em combinação com everolimo em participantes pediátricos com tumores sólidos recorrentes/refratários selecionados, incluindo sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico (pPNET), rabdomiossarcoma e glioma de alto grau (HGG) usando a taxa de resposta objetiva (ORR) na semana 16 como medida de resultado.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
64

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permenente
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay - Pediatric Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Nemours/ Alfred I. duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapi'olani Medical Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • St Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville and Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • CS Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance For Childhood Diseases
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • The Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • ≥2 anos e <18 anos de idade para inscrição na Fase 1 ou ≥2 anos e ≤21 anos de idade para inscrição na Fase 2.

  • Tumores sólidos recorrentes ou refratários

    • Fase 1: Todos os tumores sólidos (doença mensurável ou avaliável), incluindo tumores primários do sistema nervoso central (SNC); exclusão de hepatoblastoma e linfomas. Os participantes com glioma pontino intrínseco difuso, glioma da via óptica ou tumores pineais com marcadores tumorais elevados (alfa-fetoproteína [AFP] e beta-gonadotrofina coriônica humana [ß-hCG][ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]) não requerem exame histológico ou confirmação citológica do diagnóstico
    • Fase 2: sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico (pPNET), rabdomiossarcoma, glioma de alto grau (HGG) (todos devem ter doença mensurável); Exclusão de Glioma Pontino Intrínseco Difuso
  • Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Doença mensurável que atende aos seguintes critérios (Fase 2):

    1. RECIST 1.1 (para todos os tipos de tumor, exceto HGG): Pelo menos 1 lesão de ≥1,0 ​​cm no diâmetro mais longo para um linfonodo não ou ≥1,5 cm no diâmetro do eixo curto para um linfonodo que é mensurável em série de acordo com RECIST 1.1 usando tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI)
    2. Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) para glioma de alto grau (HGG): Pelo menos uma lesão deve ser mensurável, definida como uma lesão bidimensional realçada por contraste com margens claramente definidas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética, com um diâmetro mínimo de 1 cm , e visível em 2 cortes axiais que estão preferencialmente separados por no máximo 5 mm com salto de 0 mm

As lesões que receberam radioterapia de feixe externo (EBRT) ou terapias loco-regionais, como ablação por radiofrequência (RF), devem mostrar evidências de doença progressiva com base no RECIST 1.1 para serem consideradas uma lesão-alvo

  • Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥50 para participantes >16 anos de idade e pontuação de jogo de Lansky ≥50 para participantes ≤16 anos de idade. Déficits neurológicos em participantes com tumores do SNC devem ter estado relativamente estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo. Os participantes que não puderem andar devido à paralisia, mas que estiverem em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

  • Terapia Prévia

    • Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores
    • Quimioterapia citotóxica ou outra quimioterapia conhecida por ser mielossupressora: ≥21 dias após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora (42 dias se nitrosouréia anterior)
    • Agentes anticâncer não conhecidos por serem mielossupressores (por exemplo, não associados a plaquetas reduzidas ou contagens absolutas de neutrófilos): ≥7 dias após a última dose do agente
    • Anticorpos monoclonais: ≥21 dias ou 3 meias-vidas (o que for menor) do anticorpo devem ter decorrido após a última dose de um anticorpo monoclonal (incluindo inibidores de checkpoint). A toxicidade relacionada à terapia de anticorpos anterior deve ser recuperada para Grau ≤1
    • Corticosteróides: Se usado para modificar eventos adversos imunológicos relacionados à terapia anterior, ≥14 dias devem ter decorrido desde a última dose de corticosteróide. Participantes recebendo corticosteróides, que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição, não são elegíveis
    • Fatores de crescimento hematopoiéticos: ≥14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos
    • Interleucinas, interferons e citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos): ≥21 dias após a conclusão de interleucinas, interferons ou citocinas (exceto fatores de crescimento hematopoiéticos)
    • Infusões de células-tronco (com ou sem irradiação corporal total): Transplante alogênico (não autólogo) de medula óssea ou células-tronco, ou qualquer infusão de células-tronco, incluindo infusão de leucócitos doadores ou infusão de reforço: ≥84 dias após a infusão e nenhuma evidência de enxerto versus hospedeiro doença; Infusão de células-tronco autólogas, incluindo infusão de reforço: ≥42 dias
    • Terapia celular: ≥42 dias após a conclusão de qualquer tipo de terapia celular (por exemplo, células T modificadas, células natural killer, células dendríticas, etc.)
    • Radioterapia (XRT)/Irradiação de feixe externo incluindo prótons: ≥14 dias após XRT local; ≥150 dias após irradiação total do corpo, XRT cranioespinal ou se irradiação para ≥50% da pelve; ≥42 dias se outra radiação substancial da medula óssea.
    • Terapia radiofarmacêutica: ≥42 dias após a terapia administrada sistemicamente.
    • Terapias direcionadas ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/receptor de VEGF (VEGFR) ou alvo mamífero da rapamicina (mTOR): Não deve ter recebido exposição anterior ao lenvatinibe; Pode ter progredido anteriormente com um inibidor de mTOR; Não mais do que 2 terapias direcionadas a VEGF/VEGFR anteriores (somente para a Fase 2); Não deve ter recebido terapia anterior direcionada a VEGF/VEGFR em combinação com um inibidor de mTOR (somente para a Fase 2)
  • Função adequada da medula óssea para participantes com tumores sólidos sem envolvimento conhecido da medula óssea
  • Função adequada da medula óssea para participantes com doença metastática da medula óssea conhecida
  • Função renal adequada
  • Função hepática adequada
  • Função cardíaca adequada
  • Função neurológica adequada
  • Controle adequado da pressão arterial (PA) com ou sem medicamentos anti-hipertensivos
  • coagulação adequada
  • Função pancreática adequada
  • Função metabólica adequada
  • Controle glicêmico adequado
  • Os participantes devem ter uma área de superfície corporal mínima (BSA) de 0,6 m^2 no início do estudo.

Critério de exclusão

  • Participantes que tiveram ou planejam ter os seguintes procedimentos invasivos

    • Grande procedimento cirúrgico, procedimento laparoscópico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição
    • A colocação de linha central ou colocação de porta subcutânea não é considerada cirurgia de grande porte. Os cateteres centrais externos devem ser colocados pelo menos 3 dias antes da inscrição e as portas subcutâneas devem ser colocadas pelo menos 7 dias antes da inscrição
    • Aspiração com agulha fina dentro de 7 dias antes da inscrição
    • Feridas cirúrgicas ou outras devem ser adequadamente curadas antes da inscrição
    • Para os propósitos deste estudo, aspirado e biópsia de medula óssea não são considerados procedimentos cirúrgicos e, portanto, são permitidos dentro de 14 dias antes do início da terapia de protocolo
  • Participantes com feridas que não cicatrizam, fratura não cicatrizada ou incompletamente curada ou fratura óssea composta (aberta) no momento da inscrição
  • Participantes com uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  • Participantes com histórico conhecido de hepatite B ativa (definido como antígeno de superfície da hepatite B reativo ou vírus da hepatite B-desoxirribonucleico [DNA] detectado) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (HCV, definido como HCV-ácido ribonucleico [RNA] detectado). Observação: Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
  • Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Observação: o teste de HIV é necessário na triagem somente quando exigido pela autoridade de saúde local
  • Evidência clínica de síndrome nefrótica antes da inscrição
  • Hemorragia gastrointestinal ou hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos meia colher de chá) dentro de 21 dias antes da inscrição
  • Evento trombótico/tromboembólico que requer anticoagulação sistêmica dentro de 90 dias antes da inscrição
  • Evidência de nova hemorragia intracraniana de tamanho maior que puntiforme na avaliação de ressonância magnética obtida 28 dias antes da inscrição no estudo para participantes com HGG
  • Diagnóstico de linfoma
  • Evidência radiográfica de invasão/infiltração de grandes vasos sanguíneos.
  • Evidência de metástases do SNC não tratadas (exceção: participantes com tumores primários do SNC e doença leptomeníngea)
  • Participantes que estão atualmente recebendo anticonvulsivantes indutores de enzimas
  • Participantes recebendo cronicamente fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)/P-glicoproteína (P-gp) dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo
  • Mulheres que estão amamentando ou grávidas. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de triagem negativo deve ser obtido dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou se eles e suas parceiras não atendem aos critérios acima (isto é, não têm potencial para engravidar ou praticam contracepção altamente eficaz durante o período do estudo e por 7 dias após a descontinuação do lenvatinibe ou 4 semanas após a descontinuação do everolimus). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 7 dias após a descontinuação do lenvatinibe ou 4 semanas após a descontinuação do everolimo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Fase 1: Fase 1; Tumores sólidos recorrentes ou refratários
Durante a Fase 1 (Fase de tratamento: 1 ciclo; 28 dias de tratamento), utilizando um desenho de 6 rolamentos, os participantes com tumores sólidos recorrentes ou refratários receberão doses crescentes de lenvatinibe em combinação com everolimus para determinação da dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D). Os participantes que concluírem 1 ciclo de tratamento farão a transição para a Fase de Extensão, na qual continuarão a receber o mesmo tratamento do estudo em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Lenvatinibe
cápsulas duras orais contendo 1 mg, 4 mg ou 10 mg de lenvatinibe ou uma suspensão extemporânea
Medicamento: Everolimo
2 mg, 3 mg ou 5 mg comprimidos para suspensão oral
Experimental: Fase 2: Coorte 2, Rabdomiossarcoma
Durante a Fase 2 (quatro ciclos de 28 dias [até 16 semanas de tratamento]), utilizando o projeto ideal de 2 estágios de Simon, os participantes com rabdomiossarcoma recorrente ou refratário (Coorte 2) receberão o RP2D de lenvatinibe em combinação com everolimo determinado na Fase 1 (1 ciclo; 4 semanas de tratamento). Os participantes que descontinuarem o tratamento do estudo antes de completar 4 ciclos farão a transição para a visita sem tratamento. Os participantes que completarem 4 ciclos farão a transição para a Fase de Extensão, na qual continuarão a receber o mesmo tratamento do estudo em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Lenvatinibe
cápsulas duras orais contendo 1 mg, 4 mg ou 10 mg de lenvatinibe ou uma suspensão extemporânea
Medicamento: Everolimo
2 mg, 3 mg ou 5 mg comprimidos para suspensão oral
Experimental: Fase 2: Coorte 3, Glioma de alto grau (HGG)
Durante a Fase 2 (quatro ciclos de 28 dias [até 16 semanas de tratamento]), utilizando o projeto ideal de 2 estágios de Simon, os participantes com HGG recorrente ou refratário (Coorte 3) receberão o RP2D de lenvatinibe em combinação com everolimo determinado na Fase 1 (1 ciclo; 4 semanas). Os participantes que descontinuarem o tratamento do estudo antes de completar 4 ciclos farão a transição para a visita sem tratamento. Os participantes que completarem 4 ciclos farão a transição para a Fase de Extensão, na qual continuarão a receber o mesmo tratamento do estudo em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Lenvatinibe
cápsulas duras orais contendo 1 mg, 4 mg ou 10 mg de lenvatinibe ou uma suspensão extemporânea
Medicamento: Everolimo
2 mg, 3 mg ou 5 mg comprimidos para suspensão oral
Experimental: Fase 2: Coorte 1, sarcoma de Ewing
Durante a Fase 2 (quatro ciclos de 28 dias [até 16 semanas de tratamento]), utilizando o design ideal de 2 estágios de Simon, os participantes com sarcoma de Ewing recorrente ou refratário (Coorte 1) receberão o RP2D de lenvatinibe em combinação com everolimus determinado em Fase 1. Os participantes que interromperem o tratamento do estudo antes de completar 4 ciclos farão a transição para a visita fora do tratamento. Os participantes que completarem 4 ciclos farão a transição para a Fase de Extensão, na qual continuarão a receber o mesmo tratamento do estudo em ciclos de 28 dias.
Medicamento: Lenvatinibe
cápsulas duras orais contendo 1 mg, 4 mg ou 10 mg de lenvatinibe ou uma suspensão extemporânea
Medicamento: Everolimo
2 mg, 3 mg ou 5 mg comprimidos para suspensão oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Dose Máxima Tolerada (MTD) de Lenvatinibe em Combinação com Everolimus
Prazo: Ciclo 1 (Cada ciclo foi de 28 dias)
MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual não mais de 1/6 participantes experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLTs), com a próxima dose mais alta tendo pelo menos 0 de 3 ou 1 de 6 participantes experimentando DLTs. O DLT foi classificado de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 4.03.
Ciclo 1 (Cada ciclo foi de 28 dias)
Fase 1: Dose recomendada de fase 2 (RP2D) de lenvatinibe em combinação com everolimus
Prazo: Ciclo 1 (Cada ciclo foi de 28 dias)
O RP2D do lenvatinibe em combinação com everolimus foi determinado pelo Comitê de Escalonamento de Dose (DEC) com base em dados de segurança (incluindo DLTs), farmacocinéticos e clínicos. DLT foi classificado de acordo com CTCAE v4.03.
Ciclo 1 (Cada ciclo foi de 28 dias)
Fase 1: Número de participantes com qualquer evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 17,5 meses)
Um TEAE foi definido como um evento adverso que surgiu durante o tratamento, tendo estado ausente no pré-tratamento ou reemergido durante o tratamento, tendo estado presente no pré-tratamento, mas interrompido antes do tratamento, ou piorou em gravidade durante o tratamento em relação ao estado pré-tratamento, quando o evento adverso é contínuo. Um evento adverso foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto sob investigação.
Desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 17,5 meses)
Fase 1: Número de participantes com qualquer evento adverso grave emergente do tratamento (TESAE)
Prazo: Desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 17,5 meses)
Um TESAE era qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultasse em morte; Condição de risco de vida; hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; era uma anomalia congênita/defeito congênito ou era clinicamente importante devido a outras razões além dos critérios acima mencionados. Um evento adverso foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto sob investigação.
Desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 17,5 meses)
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) na Semana 16
Prazo: Semana 16
A ORR na Semana 16 foi definida como a percentagem de participantes com uma melhor resposta global (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) na Semana 16 com base na avaliação do investigador de acordo com a versão dos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST). 1.1 para coortes não HGG e avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO) para coorte HGG. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo (gânglios não linfáticos). Todos os linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto menor que (<) 10 milímetros (mm). A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Semana 16

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 16,5 meses)
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com BOR de CR ou PR com base na avaliação do investigador de acordo com RECIST versão 1.1 para coortes não-HGG e RANO para coorte HGG. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo (gânglios não linfáticos). Todos os linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 16,5 meses)
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação de progressão da doença ou morte, o que ocorreu primeiro (até 6,5 meses)
A ORR foi definida como a percentagem de participantes com BOR de CR ou PR com base na avaliação do investigador de acordo com RECIST versão 1.1 para coortes não-HGG e RANO para coorte HGG. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo (gânglios não linfáticos). Todos os linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira documentação de progressão da doença ou morte, o que ocorreu primeiro (até 6,5 meses)
Fase 1: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 16,5 meses)
A DCR foi definida como a percentagem de participantes com RC confirmada, RP ou doença estável (SD) (duração SD >=7 semanas desde a primeira dose do tratamento do estudo) dividida pelo número de participantes no conjunto de análise. O DCR foi avaliado por um investigador com base no RECIST v1.1 para participantes não-HGG ou RANO para participantes do HGG. RC: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (gânglios não linfáticos). Todos os linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto <10 mm. PR: redução de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o menor SOD. PD: aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 16,5 meses)
Fase 2: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 6,5 meses)
A DCR foi definida como a porcentagem de participantes com CR, PR ou SD confirmados (duração do SD maior ou igual a [>=] 7 semanas desde a primeira dose do tratamento do estudo) dividida pelo número de participantes no conjunto de análise. A DCR foi avaliada pelo investigador com base no RECIST v1.1 para coortes não HGG ou RANO para coorte HGG. RC: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (gânglios não linfáticos). Todos os linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto <10 mm. PR: redução de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o menor SOD. PD: aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 6,5 meses)
Fase 1: Taxa de Benefício Clínico (CBR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 16,5 meses)
O CBR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram BOR de CR, PR ou SD durável (duração do SD >=23 semanas desde a primeira dose do tratamento do estudo) dividido pelo número de participantes no conjunto de análise. O CBR foi avaliado por um investigador com base no RECIST v1.1 para participantes não-HGG ou RANO para participantes do HGG. RC: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (gânglios não linfáticos). Todos os linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto <10 mm. PR: redução de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o menor SOD. PD: aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 16,5 meses)
Fase 2: Taxa de Benefício Clínico (CBR)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 6,5 meses)
O CBR foi definido como a porcentagem de participantes que tiveram BOR de CR, PR ou SD durável (duração do SD >=23 semanas desde a primeira dose do tratamento do estudo) dividido pelo número de participantes no conjunto de análise. O CBR foi avaliado por um investigador com base no RECIST v1.1 para coortes não HGG ou RANO para coorte HGG. RC: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (gânglios não linfáticos). Todos os linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto <10 mm. PR: redução de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. SD: nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência o menor SOD. PD: aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até DP ou morte, o que ocorrer primeiro (até 6,5 meses)
Fase 1: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira observação de RC ou PR até a data da primeira observação de progressão ou data do óbito (até 16,5 meses)
DOR foi definido como o tempo (em meses) desde a data da primeira observação da resposta confirmada (PR ou CR) até a data da primeira observação da progressão com base na avaliação do investigador utilizando RECIST 1.1 para coortes não-HGG e RANO para HGG coortes, ou data da morte, qualquer que seja a causa. RC: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (gânglios não linfáticos). Todos os linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto <10 mm. PR: redução de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a data da primeira observação de RC ou PR até a data da primeira observação de progressão ou data do óbito (até 16,5 meses)
Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira observação de RC ou PR até a data da primeira observação de progressão ou data do óbito (até 6,5 meses)
DOR foi definido como o tempo (em meses) desde a data da primeira observação da resposta confirmada (PR ou CR) até a data da primeira observação da progressão com base na avaliação do investigador utilizando RECIST 1.1 para coortes não-HGG e RANO para HGG coorte ou data do óbito, qualquer que seja a causa. RC: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo (gânglios não linfáticos). Todos os linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto <10 mm. PR: redução de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais. A PD foi definida como um aumento de pelo menos 20% (incluindo um aumento absoluto de pelo menos 5 mm) na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e/ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões.
Desde a data da primeira observação de RC ou PR até a data da primeira observação de progressão ou data do óbito (até 6,5 meses)
Fase 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o momento da última concentração quantificável de lenvatinibe (AUC[0-t horas])
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-8 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
A AUC0-t do lenvatinib foi quantificada utilizando métodos validados de espectrometria de massa em tandem por cromatografia líquida (LC-MS/MS).
Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-8 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1: Concentração Plasmática Máxima de Lenvatinib (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-8 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
A Cmax do lenvatinib foi quantificada utilizando métodos líquidos validados de LC-MS/MS.
Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-8 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) de Lenvatinib (Tmax)
Prazo: Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-8 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
O Tmax do lenvatinib foi quantificado utilizando métodos líquidos validados de LC-MS/MS.
Ciclo 1 Dias 1 e 15: 0-8 horas pós-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 1: Concentrações mínimas (Cvale) de everolimus quando administrado em combinação com lenvatinibe
Prazo: Ciclo 1 Dias 1, 2, 15 e 22: Pré-dose (duração do ciclo = 28 dias)
As concentrações mínimas de everolimus foram quantificadas usando métodos líquidos validados de LC-MS/MS.
Ciclo 1 Dias 1, 2, 15 e 22: Pré-dose (duração do ciclo = 28 dias)
Fase 2: Número de participantes com qualquer evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 7,5 meses)
Um TEAE foi definido como um evento adverso que surgiu durante o tratamento, tendo estado ausente no pré-tratamento ou reemergido durante o tratamento, tendo estado presente no pré-tratamento, mas interrompido antes do tratamento, ou piorou em gravidade durante o tratamento em relação ao estado pré-tratamento, quando o evento adverso é contínuo. Um evento adverso foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto sob investigação.
Desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 7,5 meses)
Fase 2: Número de participantes com qualquer evento adverso grave emergente do tratamento (TESAE)
Prazo: Desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 7,5 meses)
Um TESAE era qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultasse em morte; Condição de risco de vida; hospitalização hospitalar necessária ou prolongamento da hospitalização existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; era uma anomalia congênita/defeito congênito ou era clinicamente importante devido a outras razões além dos critérios acima mencionados. Um evento adverso foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto sob investigação.
Desde a data da primeira dose até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo (até 7,5 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Eisai Inc.

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
16 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
30 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
30 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
3 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
7 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
10 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
30 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
7 de agosto de 2023

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • E7080-A001-216

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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