Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lenvatinibu v kombinaci s everolimem u recidivujících a refrakterních dětských pevných nádorů, včetně nádorů centrálního nervového systému

7. srpna 2023 aktualizováno: Eisai Inc.

Studie fáze 1/2 lenvatinibu v kombinaci s everolimem u recidivujících a refrakterních dětských solidních nádorů, včetně nádorů CNS

Fáze 1 této studie, využívající postupný 6 design, bude provedena s cílem určit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) a popsat toxicitu lenvatinibu podávaného v kombinaci s everolimem jednou denně pediatrickým účastníkům s recidivujícími/refrakterními solidními nádory. Fáze 2, využívající Simonův optimální 2-stupňový design, bude provedena za účelem odhadu protinádorové aktivity lenvatinibu v kombinaci s everolimem u pediatrických účastníků s vybranými recidivujícími/refrakterními solidními nádory včetně Ewingova sarkomu/periferního primitivního neuroektodermálního nádoru (pPNET), rhabdomyosarkomu a gliom vysokého stupně (HGG) s použitím míry objektivní odpovědi (ORR) v 16. týdnu jako měřítka výsledku.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
64

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92350
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permenente
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center at Mission Bay - Pediatric Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nemours/ Alfred I. duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapi'olani Medical Center
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • St Jude Midwest Affiliate
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children - Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville and Norton Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • CS Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
        • Alliance For Childhood Diseases
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of Nj
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • The University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • The Children's Hospital of San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • ≥2 roky a <18 let pro zápis do fáze 1 nebo ≥2 roky a ≤21 let pro zápis do fáze 2.

  • Recidivující nebo refrakterní solidní nádory

    • Fáze 1: Všechny solidní nádory (měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění), včetně nádorů primárního centrálního nervového systému (CNS); vyloučení hepatoblastomu a lymfomů. Účastníci s difuzním intrinsickým pontinním gliomem, gliomem optické dráhy nebo epifýzovými tumory se zvýšenými tumorovými markery (alfa-fetoprotein [AFP] a beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG][nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]) nevyžadují histologické popř. cytologické potvrzení diagnózy
    • Fáze 2: Ewingův sarkom/periferní primitivní neuroektodermální tumor (pPNET), rabdomyosarkom, gliom vysokého stupně (HGG) (všechny musí mít měřitelné onemocnění); vyloučení difuzního vnitřního pontinského gliomu
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza

  • Měřitelné onemocnění, které splňuje následující kritéria (fáze 2):

    1. RECIST 1.1 (pro všechny typy nádorů kromě HGG): Alespoň 1 léze o ≥1,0 ​​cm v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo ≥1,5 cm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je sériově měřitelná podle RECIST 1.1 pomocí počítačové tomografie/magnetické rezonance (CT/MRI)
    2. Hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) pro gliom vysokého stupně (HGG): Alespoň jedna léze musí být měřitelná, jak je definováno jako dvourozměrná léze zvyšující kontrast s jasně definovanými okraji pomocí CT nebo MRI skenu, s minimálním průměrem 1 cm a viditelné na 2 axiálních řezech, které jsou nejlépe 5 mm od sebe s přeskočením 0 mm

Léze, které prošly externí radioterapií (EBRT) nebo lokoregionálními terapiemi, jako je radiofrekvenční (RF) ablace, musí vykazovat známky progresivního onemocnění na základě RECIST 1.1, aby mohly být považovány za cílovou lézi

  • Karnofského výkonnostní skóre ≥50 pro účastníky>16 let a Lansky play skóre ≥50 pro účastníky ≤16 let. Neurologické deficity u účastníků s nádory CNS musely být relativně stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

  • Předchozí terapie

    • Účastníci se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné terapie
    • Cytotoxická chemoterapie nebo jiná chemoterapie známá jako myelosupresivní: ≥ 21 dní po poslední dávce cytotoxické nebo myelosupresivní chemoterapie (42 dní, pokud předcházela nitrosomočovina)
    • Protinádorová léčiva, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní (např. nesouvisejí se sníženým počtem krevních destiček nebo absolutním počtem neutrofilů): ≥7 dní po poslední dávce léčiva
    • Monoklonální protilátky: Po poslední dávce monoklonální protilátky (včetně inhibitorů kontrolních bodů) musí uplynout ≥21 dní nebo 3 poločasy (podle toho, co je kratší) protilátky. Toxicita související s předchozí terapií protilátkami musí být obnovena na stupeň ≤1
    • Kortikosteroidy: Pokud jsou použity k úpravě imunitních nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou, musí od poslední dávky kortikosteroidu uplynout ≥14 dní. Účastníci užívající kortikosteroidy, kteří neužívali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů alespoň 7 dní před zařazením, nejsou způsobilí
    • Hematopoetické růstové faktory: ≥14 dnů po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru nebo 7 dnů u krátkodobě působícího růstového faktoru. U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází.
    • Interleukiny, interferony a cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory): ≥ 21 dní po ukončení léčby interleukiny, interferony nebo cytokiny (jiné než hematopoetické růstové faktory)
    • Infuze kmenových buněk (s celkovým ozářením těla nebo bez něj): Alogenní (neautologní) transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo jakákoli infuze kmenových buněk včetně infuze dárcovských leukocytů nebo posilovací infuze: ≥ 84 dní po infuzi a bez důkazů štěpu proti hostiteli choroba; Infuze autologních kmenových buněk včetně boost infuze: ≥42 dní
    • Buněčná terapie: ≥ 42 dní po dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie (např. modifikované T buňky, přirozené zabíječe, dendritické buňky atd.)
    • Radioterapie (XRT)/ozařování zevním paprskem včetně protonů: ≥14 dní po lokální XRT; ≥150 dnů po celkovém ozáření těla, kraniospinální XRT nebo při ozáření ≥50 % pánve; ≥ 42 dnů, pokud jde o jiné podstatné záření kostní dřeně.
    • Radiofarmaka: ≥42 dní po systémově podávané terapii.
    • Terapie cílené na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)/receptor VEGF (VEGFR) nebo na savčí cíl rapamycinu (mTOR): Nesmí být předtím vystaveny lenvatinibu; Může dříve progredovat na inhibitoru mTOR; Ne více než 2 předchozí terapie cílené na VEGF/VEGFR (pouze pro fázi 2); Nesmí dostat předchozí terapii cílenou na VEGF/VEGFR v kombinaci s inhibitorem mTOR (pouze pro fázi 2)
  • Adekvátní funkce kostní dřeně pro účastníky se solidními nádory bez známého postižení kostní dřeně
  • Adekvátní funkce kostní dřeně pro účastníky se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Přiměřená funkce jater
  • Přiměřená srdeční funkce
  • Přiměřená neurologická funkce
  • Adekvátní kontrola krevního tlaku (BP) s antihypertenzními léky nebo bez nich
  • Adekvátní koagulace
  • Přiměřená funkce slinivky břišní
  • Přiměřená metabolická funkce
  • Přiměřená kontrola glykémie
  • Účastníci musí mít při vstupu do studie minimální tělesný povrch (BSA) 0,6 m^2.

Kritéria vyloučení

  • Účastníci, kteří podstoupili nebo plánují podstoupit následující invazivní procedury

    • Velký chirurgický výkon, laparoskopický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením
    • Umístění centrální linie nebo umístění subkutánního portu se nepovažuje za velký chirurgický zákrok. Externí centrální linky musí být umístěny alespoň 3 dny před zápisem a subkutánní porty musí být umístěny alespoň 7 dní před zápisem
    • Aspirujte tenkou jehlou do 7 dnů před zařazením
    • Chirurgické nebo jiné rány musí být před zařazením adekvátně zhojeny
    • Pro účely této studie se aspirát kostní dřeně a biopsie nepovažují za chirurgický zákrok, a proto jsou povoleny do 14 dnů před zahájením protokolární terapie
  • Účastníci, kteří mají v době registrace nehojící se ránu, nezhojenou nebo neúplně zhojenou zlomeninu nebo složenou (otevřenou) zlomeninu kosti
  • Účastníci s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu.
  • Účastníci se známou anamnézou aktivní hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B nebo detekovaná deoxyribonukleová [DNA] viru hepatitidy B) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (HCV, definovaný jako detekovaná HCV-ribonukleová kyselina [RNA]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
  • Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování HIV je při screeningu vyžadováno pouze v případě, že to nařídí místní zdravotnický úřad
  • Klinické známky nefrotického syndromu před zařazením do studie
  • Gastrointestinální krvácení nebo aktivní hemoptýza (jasně červená krev alespoň půl čajové lžičky) během 21 dnů před zařazením
  • Trombotická/tromboembolická příhoda vyžadující systémovou antikoagulaci během 90 dnů před zařazením
  • Důkaz o novém intrakraniálním krvácení o velikosti větší než tečkovité při hodnocení MRI získaném během 28 dnů před zařazením do studie pro účastníky s HGG
  • Diagnóza lymfomu
  • Radiografický důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév.
  • Důkaz neléčených metastáz do CNS (výjimka: účastníci s primárními nádory CNS a leptomeningeálním onemocněním)
  • Účastníci, kteří v současné době dostávají antikonvulziva indukující enzymy
  • Účastníci chronicky užívající silné inhibitory nebo induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)/P-glykoproteinu (P-gp) během 7 dnů před zařazením do studie
  • Kojící nebo těhotné ženy. U žen ve fertilním věku musí být negativní screeningový těhotenský test získán do 72 hodin před první dávkou studovaného léku
  • Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie) nebo pokud oni a jejich partnerky nesplňují výše uvedená kritéria (to znamená, že nejsou v plodném věku nebo nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 7 dní po vysazení lenvatinibu nebo 4 týdny po vysazení everolimu). Během období studie a 7 dnů po vysazení lenvatinibu nebo 4 týdny po vysazení everolimu není povoleno žádné darování spermatu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Fáze 1: Fáze 1; Recidivující nebo refrakterní solidní nádory
Během fáze 1 (léčebná fáze: 1 cyklus; 28 dní léčby), využívající postupný 6 design, budou účastníci s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory dostávat eskalující dávky lenvatinibu v kombinaci s everolimem pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D). Účastníci, kteří dokončí 1 cyklus léčby, přejdou do fáze Extension Phase, ve které budou nadále dostávat stejnou studijní léčbu ve 28denních cyklech.
Lék: Lenvatinib
perorální tvrdé tobolky obsahující 1 mg, 4 mg nebo 10 mg lenvatinibu nebo suspenze připravená k použití
Lék: Everolimus
2 mg, 3 mg nebo 5 mg tablety pro perorální suspenzi
Experimentální: Fáze 2: kohorta 2, rabdomyosarkom
Během fáze 2 (čtyři 28denní cykly [až 16 týdnů léčby]), využívající Simonův optimální 2-stupňový design, dostanou účastníci s rekurentním nebo refrakterním rabdomyosarkomem (Kohorta 2) RP2D lenvatinibu v kombinaci s everolimem stanoveným ve fázi 1 (1 cyklus; 4 týdny léčby). Účastníci, kteří přeruší studijní léčbu před dokončením 4 cyklů, přejdou na návštěvu po ukončení léčby. Účastníci, kteří absolvují 4 cykly, přejdou do Prodlužovací fáze, ve které budou nadále dostávat stejnou studijní léčbu ve 28denních cyklech.
Lék: Lenvatinib
perorální tvrdé tobolky obsahující 1 mg, 4 mg nebo 10 mg lenvatinibu nebo suspenze připravená k použití
Lék: Everolimus
2 mg, 3 mg nebo 5 mg tablety pro perorální suspenzi
Experimentální: Fáze 2: kohorta 3, gliom vysokého stupně (HGG)
Během fáze 2 (čtyři 28denní cykly [až 16 týdnů léčby]), využívající Simonův optimální 2-stupňový design, dostanou účastníci s rekurentním nebo refrakterním HGG (Kohorta 3) RP2D lenvatinibu v kombinaci s everolimem stanoveným ve fázi 1 (1 cyklus; 4 týdny). Účastníci, kteří přeruší studijní léčbu před dokončením 4 cyklů, přejdou na návštěvu po ukončení léčby. Účastníci, kteří absolvují 4 cykly, přejdou do Prodlužovací fáze, ve které budou nadále dostávat stejnou studijní léčbu ve 28denních cyklech.
Lék: Lenvatinib
perorální tvrdé tobolky obsahující 1 mg, 4 mg nebo 10 mg lenvatinibu nebo suspenze připravená k použití
Lék: Everolimus
2 mg, 3 mg nebo 5 mg tablety pro perorální suspenzi
Experimentální: Fáze 2: Kohorta 1, Ewingův sarkom
Během fáze 2 (čtyři 28denní cykly [až 16 týdnů léčby]), využívající Simonův optimální 2-stupňový design, dostanou účastníci s rekurentním nebo refrakterním Ewingovým sarkomem (Kohorta 1) RP2D lenvatinibu v kombinaci s everolimem stanoveným v Fáze 1. Účastníci, kteří přeruší studijní léčbu před dokončením 4 cyklů, přejdou na návštěvu po ukončení léčby. Účastníci, kteří absolvují 4 cykly, přejdou do Prodlužovací fáze, ve které budou nadále dostávat stejnou studijní léčbu ve 28denních cyklech.
Lék: Lenvatinib
perorální tvrdé tobolky obsahující 1 mg, 4 mg nebo 10 mg lenvatinibu nebo suspenze připravená k použití
Lék: Everolimus
2 mg, 3 mg nebo 5 mg tablety pro perorální suspenzi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) lenvatinibu v kombinaci s everolimem
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus měl 28 dní)
MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které ne více než 1/6 účastníků zaznamenalo toxicitu omezující dávku (DLT), přičemž další vyšší dávka měla alespoň 0 ze 3 nebo 1 ze 6 účastníků, kteří měli DLT. DLT byla hodnocena podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.03.
Cyklus 1 (každý cyklus měl 28 dní)
Fáze 1: Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) lenvatinibu v kombinaci s everolimem
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus měl 28 dní)
RP2D lenvatinibu v kombinaci s everolimem byla stanovena komisí pro eskalaci dávky (DEC) na základě bezpečnosti (včetně DLT), farmakokinetických a klinických údajů. DLT byla hodnocena podle CTCAE v4.03.
Cyklus 1 (každý cyklus měl 28 dní)
Fáze 1: Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od data první dávky do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 17,5 měsíce)
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda, která se objevila během léčby, nebyla přítomna před léčbou nebo se znovu objevila během léčby, byla přítomna před léčbou, ale před léčbou byla zastavena, nebo se závažnost zhoršila během léčby v porovnání se stavem před léčbou, kdy je nežádoucí příhoda kontinuální. Nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán hodnocený přípravek.
Od data první dávky do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 17,5 měsíce)
Fáze 1: Počet účastníků s jakoukoli závažnou nežádoucí příhodou související s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od data první dávky do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 17,5 měsíce)
TESAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti; život ohrožující stav; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vedlo k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti; byla vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla lékařsky závažná z jiných důvodů, než jsou výše uvedená kritéria. Nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán hodnocený přípravek.
Od data první dávky do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 17,5 měsíce)
Fáze 2: Míra objektivní odezvy (ORR) v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden
ORR v týdnu 16 byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) v týdnu 16 na základě hodnocení zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 pro non-HGG kohorty a hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) pro HGG kohortu. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy menší než (<) 10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30 procent (%) snížení součtu průměru (SOD) cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
16. týden

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 16,5 měsíce)
ORR bylo definováno jako procento účastníků s BOR CR nebo PR na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST verze 1.1 pro kohorty bez HGG a RANO pro kohortu HGG. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 16,5 měsíce)
Fáze 2: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, které nastane dříve (až 6,5 měsíce)
ORR bylo definováno jako procento účastníků s BOR CR nebo PR na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST verze 1.1 pro kohorty bez HGG a RANO pro kohortu HGG. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Od data první dávky studovaného léku do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí, které nastane dříve (až 6,5 měsíce)
Fáze 1: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 16,5 měsíce)
DCR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou CR, PR nebo stabilní chorobou (SD) (délka SD >=7 týdnů od první dávky studijní léčby) děleno počtem účastníků v analytickém souboru. DCR byla hodnocena zkoušejícím na základě RECIST v1.1 pro účastníky bez HGG nebo RANO pro účastníky HGG. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy <10 mm. PR: alespoň 30% pokles v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SOD. PD: alespoň 20% zvýšení (včetně absolutního zvýšení alespoň o 5 mm) v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo výskyt 1 nebo více nové léze.
Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 16,5 měsíce)
Fáze 2: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 6,5 měsíce)
DCR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou CR, PR nebo SD (délka SD delší než nebo rovné [>=] 7 týdnů od první dávky studijní léčby) děleno počtem účastníků v analytickém souboru. DCR byla hodnocena zkoušejícím na základě RECIST v1.1 pro kohorty bez HGG nebo RANO pro kohortu HGG. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy <10 mm. PR: alespoň 30% pokles v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SOD. PD: alespoň 20% zvýšení (včetně absolutního zvýšení alespoň o 5 mm) v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo výskyt 1 nebo více nové léze.
Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 6,5 měsíce)
Fáze 1: Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 16,5 měsíce)
CBR byla definována jako procento účastníků, kteří měli BOR CR, PR nebo trvalou SD (trvání SD >=23 týdnů od první dávky studijní léčby) děleno počtem účastníků v analytickém souboru. CBR byla hodnocena vyšetřovatelem na základě RECIST v1.1 pro účastníky bez HGG nebo RANO pro účastníky HGG. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy <10 mm. PR: alespoň 30% pokles v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SOD. PD: alespoň 20% zvýšení (včetně absolutního zvýšení alespoň o 5 mm) v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo výskyt 1 nebo více nové léze.
Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 16,5 měsíce)
Fáze 2: Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 6,5 měsíce)
CBR byla definována jako procento účastníků, kteří měli BOR CR, PR nebo trvalou SD (trvání SD >=23 týdnů od první dávky studijní léčby) děleno počtem účastníků v analytickém souboru. CBR byla hodnocena výzkumným pracovníkem na základě RECIST v1.1 pro kohorty bez HGG nebo RANO pro kohortu HGG. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy <10 mm. PR: alespoň 30% pokles v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. SD: ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako referenční se bere nejmenší SOD. PD: alespoň 20% zvýšení (včetně absolutního zvýšení alespoň o 5 mm) v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo výskyt 1 nebo více nové léze.
Od první dávky studovaného léku do PD nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (až 6,5 měsíce)
Fáze 1: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Od data prvního pozorování CR nebo PR do data prvního pozorování progrese nebo data úmrtí (do 16,5 měsíce)
DOR byl definován jako čas (v měsících) od data prvního pozorování potvrzené odpovědi (PR nebo CR) do data prvního pozorování progrese na základě hodnocení výzkumníka s použitím RECIST 1.1 pro non-HGG kohorty a RANO pro HGG kohorty nebo datum úmrtí, bez ohledu na příčinu. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy <10 mm. PR: alespoň 30% pokles v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení (včetně absolutního zvýšení alespoň o 5 mm) v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od data prvního pozorování CR nebo PR do data prvního pozorování progrese nebo data úmrtí (do 16,5 měsíce)
Fáze 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Od data prvního pozorování CR nebo PR do data prvního pozorování progrese nebo data úmrtí (do 6,5 měsíce)
DOR byl definován jako čas (v měsících) od data prvního pozorování potvrzené odpovědi (PR nebo CR) do data prvního pozorování progrese na základě hodnocení výzkumníka s použitím RECIST 1.1 pro non-HGG kohorty a RANO pro HGG kohorta nebo datum úmrtí, bez ohledu na příčinu. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí (nelymfatických uzlin). Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy <10 mm. PR: alespoň 30% pokles v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení (včetně absolutního zvýšení alespoň o 5 mm) v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od data prvního pozorování CR nebo PR do data prvního pozorování progrese nebo data úmrtí (do 6,5 měsíce)
Fáze 1: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace lenvatinibu (AUC[0-t hodin])
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–8 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
AUC0-t lenvatinibu byla kvantifikována pomocí validovaných metod tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS).
Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–8 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1: Maximální plazmatická koncentrace lenvatinibu (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–8 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Cmax lenvatinibu byla kvantifikována pomocí validovaných metod LC-MS/MS.
Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–8 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) lenvatinibu (Tmax)
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–8 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Tmax lenvatinibu byl kvantifikován pomocí validovaných metod LC-MS/MS.
Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–8 hodin po dávce (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 1: Minimální koncentrace (Ctrough) everolimu při podávání v kombinaci s lenvatinibem
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1, 2, 15 a 22: Před podáním dávky (délka cyklu = 28 dní)
Minimální koncentrace everolimu byly kvantifikovány pomocí validovaných metod LC-MS/MS.
Cyklus 1 Dny 1, 2, 15 a 22: Před podáním dávky (délka cyklu = 28 dní)
Fáze 2: Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od data první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 7,5 měsíce)
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda, která se objevila během léčby, nebyla přítomna před léčbou nebo se znovu objevila během léčby, byla přítomna před léčbou, ale před léčbou byla zastavena, nebo se závažnost zhoršila během léčby v porovnání se stavem před léčbou, kdy je nežádoucí příhoda kontinuální. Nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán hodnocený přípravek.
Od data první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 7,5 měsíce)
Fáze 2: Počet účastníků s jakoukoli závažnou nežádoucí příhodou související s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od data první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 7,5 měsíce)
TESAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti; život ohrožující stav; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vedlo k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti; byla vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla lékařsky závažná z jiných důvodů, než jsou výše uvedená kritéria. Nežádoucí příhoda byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán hodnocený přípravek.
Od data první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studijní léčby (až 7,5 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Eisai Inc.

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. srpna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • E7080-A001-216

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující a refrakterní solidní nádory

Klinické studie na Lenvatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení