Международное исследование эффективности и безопасности BCD-100 у пациентов с меланомой (MIRACULUM)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия и способность субъекта соблюдать требования Протокола;
2. Возраст: 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия;
3. Гистологически верифицированная (задокументированная) нерезектабельная/метастатическая меланома;
4. Недавно диагностированная распространенная/метастатическая меланома или прогрессирующее заболевание во время (или после) системной химиотерапии;
5. Доступные блоки тканей для гистологического исследования или согласие пациента сдать образцы биопсии для определения статуса экспрессии PD-L1;
6. статус производительности ECOG 0 или 1;
7. ЛДГ меньше или равен 2×верхней границе нормы;
8. По крайней мере одно измеримое целевое поражение, определенное RESICT 1.1, подтвержденное независимым обзором;
9. Все предшествующие токсические эффекты/нежелательные явления, связанные с хирургическим вмешательством, должны быть меньше или равны степени 2 в соответствии с CTCAE 4.03, за исключением хронического/постоянного повреждения, вызванного НЯ, которое не влияет на профиль безопасности исследуемой терапии (например, алопеция);
10. Адекватная функция системы органов;
11. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель после скрининга.
12. Пациентки с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на применение приемлемых методов контроля над рождаемостью в течение всего испытательного периода, начиная с момента подписания информированного согласия и до 12 недель после приема последней дозы BCD-100.

Критерий исключения:

1. Наличие тяжелых или сопутствующих заболеваний/опасных для жизни осложнений основного состояния (например, массивный плевральный, перикардиальный или перитонеальный выпот, требующий медицинского вмешательства, легочный лимфангит) при подписании информированного согласия;
2. Субъекты с прогрессирующими/симптоматичными метастазами в головной мозг (например, отек головного мозга, компрессия спинного мозга) или метастазами в головной мозг, которым требуется терапия кортикостероидами и/или противосудорожными средствами;

3. Любое сопутствующее заболевание, наблюдаемое при скрининге, повышающее риск нежелательных явлений во время исследуемой терапии:

   • Стабильная стенокардия III-IV степени, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия;
   • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   • Тяжелая резистентная артериальная гипертензия;
   • В анамнезе атопическая астма, ангионевротический отек;
   • Дыхательная недостаточность от умеренной до тяжелой, хроническая обструктивная болезнь легких 3–4 степени;
   • Любое другое сопутствующее состояние (например, нарушение обмена веществ, крови, печени, почек, легких, неврологическое, эндокринное, сердечное, инфекционное или желудочно-кишечное расстройство), которое представляет неприемлемый риск для здоровья пациента во время исследуемой терапии;
4. системные аутоиммунные заболевания (включая, но не ограничиваясь ими, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, системную склеродермию, воспалительную миопатию, смешанное заболевание соединительной ткани, перекрестный синдром и т.д.);
5. Эндокринные расстройства, которые не могут адекватно контролироваться заместительной гормональной терапией без изменения дозы в течение 28 дней до начала исследуемой терапии;
6. Пациенты, нуждающиеся в терапии кортикостероидами или другими иммунодепрессантами;

7. Заболевания крови:

   • Нейтрофилы <1,5×109/л;
   • Тромбоциты <100×109/л;
   • Hb <90 г/л;
8. Нарушение функции почек: креатинин ≥1,5×ВГН;

9. Нарушение функции печени:

   • Билирубин ≥1,5×ВГН (≤50 мкмоль/л для больных с синдромом Жильбера);
   • АСТ/АЛТ ≥2,5×ВГН (5×ВГН для пациентов с метастазами в печень);
   • ЩФ ≥5×ВГН;
10. ЛДГ >2×ВГН;
11. Противораковая терапия (операция, химиотерапия) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата; лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта;
12. Предварительное лечение препаратами против CTLA4 и/или против PD-1/PD-L1/PD-L2;
13. Предшествующая таргетная терапия;
14. Пациенты, получившие более двух линий системной химиотерапии по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы;
15. Сопутствующий рак (за исключением карциномы шейки матки in situ после радикальной операции или базально-клеточного/плоскоклеточного рака после радикальной операции);
16. Любое состояние, препятствующее выполнению пациентом процедур Протокола (слабоумие, неврологические или психические расстройства, злоупотребление наркотиками/алкоголем и т. д.);
17. Одновременное участие в других клинических исследованиях, участие в других клинических исследованиях в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата;
18. Острая инфекция или острая фаза хронической инфекции в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата;
19. Активная инфекция HBV/HCV/ВИЧ, активный сифилис;
20. Пациенты, которые не могут получить внутривенное вливание BCD-100;
21. Пациенты, неспособные получить внутривенное контрастное вещество;
22. Повышенная чувствительность к любому из компонентов БЦД-100;
23. История гиперчувствительности к любому терапевтическому моноклональному антителу;
24. Беременная или кормящая женщина.