Internationale Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von BCD-100 bei Patienten mit Melanom (MIRACULUM)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einwilligungserklärung und die Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen des Protokolls zu befolgen;
2. Alter: 18 Jahre und älter bei Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
3. Histologisch verifiziertes (dokumentiertes) inoperables/metastatisches Melanom;
4. Neu diagnostiziertes fortgeschrittenes/metastasiertes Melanom oder fortschreitende Erkrankung während (oder nach) einer systemischen Chemotherapie;
5. Verfügbare Gewebeblöcke für die histologische Untersuchung oder Zustimmung des Patienten zur Entnahme von Biopsieproben für den PD-L1-Expressionsstatus;
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1;
7. LDH kleiner oder gleich 2 × Obergrenze des Normalwerts;
8. Mindestens eine RESICT 1.1-definierte messbare Zielläsion, die durch eine unabhängige Überprüfung bestätigt wurde;
9. Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten/operationsbedingten unerwünschten Ereignisse müssen gemäß CTCAE 4.03 kleiner oder gleich Grad 2 sein, mit Ausnahme von chronischen/dauerhaften Schäden, die durch ein UE verursacht wurden, das das Sicherheitsprofil der Prüftherapie nicht beeinflusst (z. B. Alopezie);
10. Angemessene Funktion des Organsystems;
11. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen ab Screening.
12. Patientinnen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis von BCD-100, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis schwerer oder begleitender Erkrankungen/lebensbedrohlicher Komplikationen der Haupterkrankung (z. B. massiver Pleura-, Perikard- oder Peritonealerguss, der einen medizinischen Eingriff erfordert, pulmonale Lymphangitis) bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Patienten mit progressiven/symptomatischen Hirnmetastasen (z. B. Hirnödem, Rückenmarkskompression) oder Hirnmetastasen, die eine Therapie mit Kortikosteroiden und/oder Antikonvulsiva benötigen;

3. Jede beim Screening beobachtete Begleiterkrankung, die das Risiko unerwünschter Ereignisse während der Prüftherapie erhöht:

   • Stabile Angina Grad III-IV, instabile Angina oder Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
   • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (NYHA);
   • Schwere, resistente Hypertonie;
   • Vorgeschichte von atopischem Asthma, Angioödem;
   • Mittelschwere bis schwere respiratorische Insuffizienz, chronisch obstruktive Lungenerkrankung 3. bis 4. Grades;
   • Jede andere Begleiterkrankung (z. B. Stoffwechsel-, Blut-, Leber-, Nieren-, Lungen-, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Störung), die während der Prüftherapie ein unannehmbares Risiko für die Gesundheit des Patienten darstellt;
4. Systemische Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf SLE, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemische Sklerodermie, entzündliche Myopathie, Mischkollagenose, Überlappungssyndrom usw.);
5. Endokrine Störungen, die durch eine Hormonersatztherapie ohne Dosisanpassung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Prüftherapie nicht angemessen kontrolliert werden können;
6. Patienten, die eine Therapie mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva benötigen;

7. Bluterkrankungen :

   • Neutrophile <1,5×109/l;
   • Blutplättchen <100×109/l;
   • Hb < 90 g/l;
8. Eingeschränkte Nierenfunktion: Kreatinin ≥1,5×ULN;

9. Eingeschränkte Leberfunktion:

   • Bilirubin ≥ 1,5 × ULN (≤ 50 μmol/l für Patienten mit Gilbert-Syndrom);
   • AST/ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen);
   • ALP ≥5×ULN;
10. LDH > 2 × ULN;
11. Krebstherapie (Operation, Chemotherapie) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats; Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
12. Vorbehandlung mit Anti-CTLA4- und/oder Anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-Mitteln;
13. Vorherige zielgerichtete Therapie;
14. Patienten, die mehr als zwei Linien einer systemischen Chemotherapie für inoperables oder metastasiertes Melanom erhalten haben;
15. Begleitkrebs (außer Zervixkarzinom in situ nach radikaler Operation oder Basalzell-/Plattenepithelkarzinom nach radikaler Operation);
16. Jeder Zustand, der einen Patienten daran hindert, die Protokollverfahren zu befolgen (Demenz, neurologische oder psychische Störungen, Drogen-/Alkoholmissbrauch usw.);
17. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien, Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
18. Akute Infektion oder die akute Phase einer chronischen Infektion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
19. Aktive HBV/HCV/HIV-Infektion, aktive Syphilis;
20. Patienten, die keine IV-Infusion von BCD-100 erhalten können;
21. Patienten, die kein IV-Kontrastmittel erhalten können;
22. Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von BCD-100;
23. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen therapeutischen monoklonalen Antikörper;
24. Schwangere oder stillende Frau.