Mezinárodní studie účinnosti a bezpečnosti BCD-100 u pacientů s melanomem (MIRACULUM)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu a schopnost subjektu dodržovat požadavky protokolu;
2. Věk: 18 let a starší při podpisu informovaného souhlasu;
3. Histologicky ověřený (dokumentovaný) neresekovatelný/metastatický melanom;
4. nově diagnostikovaný pokročilý/metastatický melanom nebo progresivní onemocnění během (nebo po) systémové chemoterapii;
5. Dostupné tkáňové bloky pro histologické vyšetření nebo souhlas pacienta s poskytnutím bioptických vzorků pro stav exprese PD-L1;
6. stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
7. LDH menší nebo rovna 2× horní hranici normálu;
8. Alespoň jedna měřitelná cílová léze definovaná v RESICT 1.1 potvrzená nezávislým hodnocením;
9. Všechny předchozí toxicity/nežádoucí příhody související s chirurgickým zákrokem musí být nižší nebo rovné 2. stupni podle CTCAE 4.03, s výjimkou chronického/trvalého poškození způsobeného AE, které neovlivňuje bezpečnostní profil zkoumané terapie (např. alopecie);
10. Přiměřená funkce orgánového systému;
11. Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů od screeningu.
12. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s praktikováním přijatelných metod antikoncepce během celého zkušebního období, počínaje podpisem informovaného souhlasu a až 12 týdnů po poslední dávce BCD-100.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz závažných nebo doprovodných onemocnění/život ohrožujících komplikací hlavního stavu (např. masivní pleurální, perikardiální nebo peritoneální výpotek, který vyžaduje lékařskou intervenci, plicní lymfangitida) při podpisu informovaného souhlasu;
2. Subjekty s progresivními/symptomatickými metastázami v mozku (např. edém mozku, komprese míchy) nebo mozkovými metastázami, které potřebují terapii kortikosteroidy a/nebo antikonvulziv;

3. Jakékoli souběžné onemocnění pozorované při screeningu, které zvyšuje riziko nežádoucích účinků během hodnocené terapie:

   • Stabilní angina pectoris III-IV. stupně, nestabilní angina pectoris nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu;
   • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA);
   • Těžká, rezistentní hypertenze;
   • Anamnéza atopického astmatu, angioedému;
   • Středně těžké až těžké respirační selhání, 3. až 4. stupeň chronické obstrukční plicní nemoci;
   • Jakýkoli další doprovodný stav (např. porucha metabolismu, krve, jater, ledvin, plic, neurologická, endokrinní, srdeční, infekční nebo gastrointestinální porucha), která představuje nepřijatelné riziko pro zdraví pacienta během zkoumané terapie;
4. Systémová autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, SLE, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémové sklerodermie, zánětlivé myopatie, smíšeného onemocnění pojivové tkáně, syndromu překrytí atd.);
5. Endokrinní poruchy, které nelze adekvátně kontrolovat hormonální substituční terapií bez jakékoli úpravy dávky během 28 dnů před zahájením hodnocené terapie;
6. Pacienti, kteří potřebují léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy;

7. Poruchy krve:

   • Neutrofily <1,5x109/l;
   • krevní destičky <100×109/l;
   • Hb <90 g/l;
8. Porucha funkce ledvin: kreatinin ≥1,5×ULN;

9. Zhoršená funkce jater:

   • Bilirubin ≥1,5×ULN (≤50 μmol/l pro pacienty s Gilbertovým syndromem);
   • AST/ALT ≥2,5×ULN (5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami);
   • ALP ≥5xULN;
10. LDH >2×ULN;
11. protinádorová léčba (chirurgický zákrok, chemoterapie) během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku; radioterapie během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
12. Předchozí léčba anti-CTLA4 a/nebo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 činidly;
13. předchozí cílená terapie;
14. Pacienti, kteří podstoupili více než dvě linie systémové chemoterapie pro neresekovatelný nebo metastazující melanom;
15. Souběžná rakovina (s výjimkou cervikálního karcinomu in situ po radikální operaci nebo bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu po radikální operaci);
16. Jakýkoli stav, který pacientovi brání v dodržování postupů Protokolu (demence, neurologické nebo duševní poruchy, zneužívání drog/alkoholu atd.);
17. Současná účast na jiných klinických studiích, účast na jiných klinických studiích do 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
18. Akutní infekce nebo akutní fáze chronické infekce během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku;
19. Aktivní infekce HBV/HCV/HIV, aktivní syfilis;
20. Pacienti neschopní přijímat IV infuzi BCD-100;
21. Pacienti neschopní dostat intravenózní kontrastní látku;
22. Hypersenzitivita na kteroukoli složku BCD-100;
23. Anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli terapeutickou monoklonální protilátku;
24. Těhotná nebo kojící samice.