Prova internazionale dell'efficacia e della sicurezza di BCD-100 in pazienti con melanoma (MIRACULUM)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato e capacità del soggetto di seguire i requisiti del protocollo;
2. Età: 18 anni e oltre alla firma del consenso informato;
3. Melanoma istologicamente verificato (documentato) non resecabile/metastatico;
4. Melanoma avanzato/metastatico di nuova diagnosi o malattia progressiva durante (o dopo) la chemioterapia sistemica;
5. Blocchi di tessuto disponibili per l'esame istologico o consenso del paziente a fornire campioni bioptici per lo stato di espressione di PD-L1;
6. Performance status ECOG pari a 0 o 1;
7. LDH inferiore o uguale a 2 × limite superiore della norma;
8. Almeno una lesione target misurabile definita da RESICT 1.1 confermata da una revisione indipendente;
9. Tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento/eventi avversi correlati all'intervento chirurgico devono essere inferiori o uguali al grado 2 secondo CTCAE 4.03, ad eccezione del danno cronico/permanente causato da un evento avverso che non influisce sul profilo di sicurezza della terapia sperimentale (ad es. alopecia);
10. Adeguata funzione del sistema degli organi;
11. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane dallo screening.
12. I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare metodi accettabili di controllo delle nascite durante l'intero periodo di prova, a partire dalla firma del consenso informato e fino a 12 settimane dopo l'ultima dose di BCD-100.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di malattie gravi o concomitanti/complicanze potenzialmente letali della condizione principale (ad es., massiccio versamento pleurico, pericardico o peritoneale che richiede un intervento medico, linfangite polmonare) alla firma del consenso informato;
2. Soggetti con metastasi cerebrali progressive/sintomatiche (ad esempio, edema cerebrale, compressione del midollo spinale) o metastasi cerebrali che necessitano di terapia con corticosteroidi e/o anticonvulsivanti;

3. Qualsiasi malattia concomitante osservata allo screening che aumenta il rischio di eventi avversi durante la terapia sperimentale:

   • Angina stabile di grado III-IV, angina instabile o anamnesi di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato;
   • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA);
   • Ipertensione grave e resistente;
   • Storia di asma atopico, angioedema;
   • Insufficienza respiratoria da moderata a grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva di grado da 3 a 4;
   • Qualsiasi altra condizione concomitante (ad es. disturbi del metabolismo, del sangue, epatici, renali, polmonari, neurologici, endocrini, cardiaci, infettivi o gastrointestinali) che costituisce un rischio inaccettabile per la salute del paziente durante la terapia sperimentale;
4. Malattie autoimmuni sistemiche (incluse ma non limitate a LES, morbo di Crohn, colite ulcerosa, sclerodermia sistemica, miopatia infiammatoria, malattia mista del tessuto connettivo, sindrome da sovrapposizione, ecc.);
5. Disturbi endocrini che non possono essere adeguatamente controllati dalla terapia ormonale sostitutiva senza alcuna modifica della dose entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia sperimentale;
6. Pazienti che necessitano di terapia con corticosteroidi o altri immunosoppressori;

7. Patologie del sangue:

   • Neutrofili <1,5×109/L;
   • Piastrine <100×109/L;
   • Hb<90g/L;
8. Funzionalità renale compromessa: creatinina ≥1,5×ULN;

9. Funzionalità epatica compromessa:

   • Bilirubina ≥1,5×ULN (≤50 μmol/L per pazienti con sindrome di Gilbert);
   • AST/ALT ≥2,5×ULN (5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche);
   • ALP ≥5×ULN;
10. LDH >2×LSN;
11. Terapia anticancro (chirurgia, chemioterapia) entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale; radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale;
12. Trattamento precedente con agenti anti-CTLA4 e/o anti-PD-1/PD-L1/PD-L2;
13. Terapia mirata precedente;
14. Pazienti che hanno ricevuto più di due linee di chemioterapia sistemica per melanoma non resecabile o metastatico;
15. Cancro concomitante (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ dopo chirurgia radicale o del carcinoma basocellulare/squamocellulare dopo chirurgia radicale);
16. Qualsiasi condizione che impedisca a un paziente di seguire le procedure del Protocollo (demenza, disturbi neurologici o mentali, abuso di droghe/alcool, ecc.);
17. Partecipazione simultanea ad altri studi clinici, partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale;
18. Infezione acuta o fase acuta di infezione cronica nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
19. Infezione attiva da HBV/HCV/HIV, sifilide attiva;
20. Pazienti impossibilitati a ricevere un'infusione endovenosa di BCD-100;
21. Pazienti impossibilitati a ricevere un mezzo di contrasto EV;
22. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti di BCD-100;
23. Storia di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale terapeutico;
24. Femmina incinta o in allattamento.