Internationalt forsøg af effektivitet og sikkerhed af BCD-100 hos patienter med melanom (MIRACULUM)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular og emnets evne til at følge protokolkravene;
2. Alder: 18 år og ældre ved underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
3. Histologisk verificeret (dokumenteret) uoperabelt/metastatisk melanom;
4. Nydiagnosticeret avanceret/metastatisk melanom eller progressiv sygdom under (eller efter) systemisk kemoterapi;
5. Tilgængelige vævsblokke til histologisk undersøgelse eller patientens samtykke til at give biopsiprøver for PD-L1-ekspressionsstatus;
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
7. LDH mindre end eller lig med 2 × øvre normalgrænse;
8. Mindst én RESICT 1.1-defineret målbar mållæsion bekræftet af en uafhængig gennemgang;
9. Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter/kirurgi-relaterede bivirkninger skal være mindre end eller lig med grad 2 i henhold til CTCAE 4.03, undtagen kroniske/permanente skader forårsaget af en AE, der ikke påvirker sikkerhedsprofilen for den eksperimentelle behandling (f.eks. alopeci);
10. Tilstrækkelig organsystemfunktion;
11. Forventet levetid på mindst 12 uger fra screeningen.
12. Patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at praktisere acceptable præventionsmetoder gennem hele forsøgsperioden, fra underskrivelse af det informerede samtykke og op til 12 uger efter den sidste dosis af BCD-100.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på alvorlige eller samtidige sygdomme/livstruende komplikationer af hovedtilstanden (f.eks. massiv pleural, perikardiel eller peritoneal effusion, der kræver medicinsk intervention, pulmonal lymfangitis) ved underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
2. Personer med progressive/symptomatiske hjernemetastaser (f.eks. hjerneødem, rygmarvskompression) eller hjernemetastaser, der har behov for behandling med kortikosteroider og/eller antikonvulsiva;

3. Enhver samtidig sygdom observeret ved screeningen, som øger risikoen for bivirkninger under forsøgsbehandlingen:

   • Grad III-IV stabil angina, ustabil angina eller en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke;
   • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem;
   • Svær, resistent hypertension;
   • Historie med atopisk astma, angioødem;
   • Moderat til svær respirationssvigt, grad 3 til 4 kronisk obstruktiv lungesygdom;
   • Enhver anden samtidig tilstand (f.eks. metabolisme, blod, lever, nyre, pulmonal, neurologisk, endokrin, hjerte-, infektions- eller gastrointestinal lidelse), der udgør en uacceptabel risiko for patientens helbred under forsøgsbehandlingen;
4. Systemiske autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til SLE, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevævssygdom, overlapningssyndrom osv.);
5. Endokrine lidelser, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med hormonsubstitutionsterapi uden nogen dosisændring inden for 28 dage før starten af ​​forsøgsbehandlingen;
6. Patienter, der har behov for behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressiva;

7. Blodsygdomme:

   • Neutrofiler <1,5 x 109/L;
   • Blodplader <100×109/L;
   • Hb <90 g/l;
8. Nedsat nyrefunktion: kreatinin ≥1,5×ULN;

9. Nedsat leverfunktion:

   • Bilirubin ≥1,5×ULN (≤50 μmol/L for patienter med Gilberts syndrom);
   • ASAT/ALT ≥2,5×ULN (5×ULN for patienter med levermetastaser);
   • ALP ≥5×ULN;
10. LDH >2×ULN;
11. Anti-kræftbehandling (kirurgi, kemoterapi) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet; strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
12. Forudgående behandling med anti-CTLA4- og/eller anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-midler;
13. forudgående målrettet terapi;
14. Patienter, der har modtaget mere end to linjer med systemisk kemoterapi for inoperabelt eller metastatisk melanom;
15. Samtidig cancer (undtagen livmoderhalskræft in situ efter radikal kirurgi eller basalcelle/pladecellecarcinom efter radikal kirurgi);
16. Enhver tilstand, der forhindrer en patient i at følge protokolprocedurerne (demens, neurologiske eller psykiske lidelser, stof-/alkoholmisbrug osv.);
17. Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg, deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
18. Akut infektion eller den akutte fase af kronisk infektion inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
19. Aktiv HBV/HCV/HIV-infektion, aktiv syfilis;
20. Patienter, der ikke er i stand til at modtage en IV-infusion af BCD-100;
21. Patienter, der ikke er i stand til at modtage et IV-kontrastmiddel;
22. Overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i BCD-100;
23. Anamnese med overfølsomhed over for ethvert terapeutisk monoklonalt antistof;
24. Drægtig eller ammende kvinde.