Фаза I исследования 225Ac-J591 у пациентов с мКРРПЖ

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

2. Документально подтвержденный прогрессирующий метастатический КРРПЖ на основе критериев Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3), который включает как минимум один из следующих критериев:

   1. Прогрессирование ПСА
   2. Объективное рентгенологическое прогрессирование в мягких тканях
   3. Новые поражения костей
3. Статус производительности ECOG 0-2
4. Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл. Субъекты должны продолжать первичную андрогенную депривацию аналогом LHRH (агонистом/антагонистом), если они не подвергались двусторонней орхиэктомии.

5. Ранее лечились по крайней мере одним из следующих препаратов:

   1. Ингибитор передачи сигналов рецептора андрогена (например, энзалутамид)
   2. Ингибитор CYP 17 (например, абиратерона ацетат)
6. Ранее получали химиотерапию таксанами, были признаны их врачом непригодными для химиотерапии таксанами или отказались от химиотерапии таксанами.
7. Возраст > 18 лет

8. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов >2000 клеток/мм3
   2. Гемоглобин ≥9 г/дл
   3. Количество тромбоцитов >150 000 x 109/мкл
   4. Креатинин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 от Кокрофт-Голт
   5. Общий билирубин в сыворотке <1,5 x ВГН (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть в норме).
   6. АСТ и АЛТ в сыворотке <3 x ВГН при отсутствии метастазов в печени; <5x ULN, если из-за метастазов в печень (в обоих случаях билирубин должен соответствовать критериям включения)
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Имплантация исследуемого медицинского устройства ≤4 недель цикла 1, день 1 или текущая регистрация в исследовании исследуемого онкологического препарата или устройства
2. Использование исследуемых препаратов ≤4 недель или <5 периодов полувыведения цикла 1, день 1 или текущая регистрация в исследовании исследуемого онкологического препарата или устройства
3. Предыдущие системные бета-излучающие радиоизотопы для поиска костей
4. Известные активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание
5. Тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия в анамнезе в течение 1 месяца после C1D1
6. Другие серьезные заболевания, затрагивающие сердечную, респираторную, ЦНС, почечную, печеночную или гематологическую системы органов, которые могут препятствовать завершению этого исследования или мешать установлению причин любых побочных эффектов, наблюдаемых в этом исследовании.
7. Лучевая терапия для лечения РПЖ ≤4 недель 1-го дня 1-го цикла
8. Пациенты, получающие стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба, которые были начаты не менее чем за 4 недели до начала лечения, могут продолжать прием этого препарата, однако пациентам не разрешается начинать терапию бисфосфонатами/деносумабом в течение периода оценки DLT исследования.
9. Наличие партнеров детородного возраста и нежелание использовать метод контроля над рождаемостью, признанный приемлемым главным исследователем и председателем, во время исследования и в течение 1 месяца после последнего приема исследуемого препарата.
10. В настоящее время активно другое злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Считается, что пациенты не имеют «активного в настоящее время» злокачественного новообразования, если они завершили любую необходимую терапию и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
11. Известная история известного миелодиспластического синдрома