Влияние ингибирования интерлейкина-6 на функцию сосудов, эндотелия и левого желудочка при ревматоидном артрите

Воспалительные процессы, наблюдаемые у больных ревматоидным артритом (РА), тесно связаны с повышенной активностью интерлейкина-6 (ИЛ-6). Повышенная активность IL-6 вызывает повреждение клеток миокарда и дисфункцию эндотелия. Неблагоприятные эффекты ИЛ-6 на миокардиальные и эндотелиальные клетки опосредованы усилением нитрооксидативного стресса и стимуляцией апоптотической гибели кардиомиоцитов за счет усиления нитрооксидативного стресса и воспаления. Тоцилизумаб, рекомбинантная форма антагониста человеческого рецептора IL-6, обычно используется для лечения ревматоидного артрита. Однако не установлено, оказывает ли ингибирование активности ИЛ-6 тоцилизумаб благотворное влияние на эндотелиальную, коронарную, артериальную и систолическую и диастолическую функцию ЛЖ у пациентов с РА.

С этой целью мы обследовали 60 больных РА (критерии Американской ассоциации ревматизма). Все вышеперечисленные пациенты имели неадекватную реакцию на противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БПВП) и кортикостероиды, и собирались начать лечение ингибитором активности ИЛ-6 (тоцилизумаб). Все пациенты получали лечение статинами и кардиоактивными препаратами соответственно в течение последних 6 мес.

Все пациенты были рандомизированы для получения однократной инъекции тоцилизумаба (150 мг подкожно) или другого биологического агента (ингибитора TNFα, абатацепта, ритуксимаба, IL-1Ra) или усиленного лечения кортикостероидами и небиологическими агентами.

Двадцать бессимптомных субъектов, сопоставимых по возрасту и полу с больными РА и с нормальными показателями ЭКГ, эхокардиограммы и тредмил-теста, были отобраны в качестве здоровых контрольных субъектов среди лиц, посещающих кардиологическую амбулаторную клинику.

Исходно у всех пациентов с РА и контрольной группы, а также через 3 месяца после однократной инъекции тоцилизумаба у пациентов с РА оценивали следующие параметры: а) скорость каротидно-феморальной пульсовой волны (СПВ), б) размеры ЛЖ, фракционное укорочение и индекс движения (WMSI) c) систолическая (Sm), ранняя диастолическая (Em) и поздняя диастолическая (Am) скорости миокарда митрального кольца с помощью тканевой допплерографии (TDI), а также отношение зубца E митрального притока, измеренного с помощью импульсно-волновой допплерографии, к среднему Em как показателю диастолического давления наполнения ЛЖ d) продольная, окружная и радиальная деформация и скорость деформации ЛЖ, а также общая продольная деформация и скручивание с помощью спекл-трекинговой эхокардиографии e) резерв коронарного кровотока (CFR) после инфузии аденозина для оценки коронарной вазомоторной функции f) поток-опосредованная эндотелиально-зависимая дилатация плечевой артерии (FMD) для оценки периферической эндотелиальной функции g) диаметры аорты в систолу и диастолу для расчета деформации аорты как индекс локальных свойств аорты, h) перфузионная пограничная область (PBR) подъязычных артериальных микрососудов (диаметром от 5 до 25 мкм) с использованием изображений Sideview, Darkfield (Microscan, Glycocheck). Увеличение PBR считается точным показателем уменьшения толщины эндотелиального глюкокаликса из-за более глубокого проникновения эритроцитов в глюкокаликс. В эти же сроки в образцах крови измеряли а) нитротирозин (НТ), карбонилы белков (ПК) и малоновый диальдегид (МДА) для оценки окислительного стресса, б) растворимый Fas и Fas-лиганд для оценки апоптоза и в) интерлейкин-лиганды. 6 и фактор некроза опухоли-а для оценки воспаления.