Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение эффективности и безопасности Стиванта (AryoGen Bevacizumab) и Авастина при метастатическом колоректальном раке

30 декабря 2020 г. обновлено: AryoGen Pharmed Co.

Фаза III, рандомизированное, двухгрупповое, тройное слепое, параллельное, активно контролируемое клиническое исследование не меньшей эффективности и безопасности Стиванта (AryoGen Trastuzumab) по сравнению с Авастином при метастатическом колоректальном раке

Это фаза III, рандомизированное, двухгрупповое, двойное слепое (пациент и эксперт слепы), параллельное активное клиническое исследование без контроля неполноценности с распределением 2:1. Это исследование было проведено для оценки эффективности и безопасности бевацизумаба (производства AryoGen Pharmed) плюс FOLFIRI-3 по сравнению с бевацизумабом (Авастин®) плюс FOLFIRI-3 у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР). Пациенты, которые соответствовали следующим критериям, могли быть набраны для получения упомянутого вмешательства случайным образом. Критерии включения: мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет, мКРР подтвержден гистологически, наличие одного или нескольких двумерных измеримых поражений, как определено критериями критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), не считалось поддающимся лечебной резекции, с a (ECOG) функциональный статус ≤ 1, Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, Адекватная функция органов и костного мозга, Может пройти адъювантную терапию по поводу первичного колоректального рака при условии, что с момента завершения адъювантной терапии прошло не менее 6 месяцев и был документирован рецидив заболевания. Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе должны находиться под хорошим контролем (артериальное давление ниже/равно 150/100), на стабильном режиме антигипертензивной терапии.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это фаза III, рандомизированное, двухгрупповое, двойное слепое (пациент и эксперт слепы), параллельное активное клиническое исследование без контроля неполноценности с распределением 2:1. Это исследование было проведено для оценки эффективности и безопасности бевацизумаба (производства AryoGen) плюс FOLFIRI-3 по сравнению с бевацизумабом (Авастин®) плюс FOLFIRI-3 у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР). Пациенты, которые соответствовали следующим критериям, могли быть набраны для получения упомянутого вмешательства случайным образом. Критерии включения: мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет, мКРР подтвержден гистологически, наличие одного или нескольких двумерных измеримых поражений, как определено критериями критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), не считалось поддающимся лечебной резекции, с a (ECOG) функциональный статус ≤ 1, Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, Адекватная функция органов и костного мозга, Может пройти адъювантную терапию по поводу первичного колоректального рака при условии, что с момента завершения адъювантной терапии прошло не менее 6 месяцев и был документирован рецидив заболевания. Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе должны находиться под хорошим контролем (артериальное давление ниже/равно 150/100), на стабильном режиме антигипертензивной терапии. Критерии исключения: предшествующая таргетная терапия мКРР, лучевая терапия или операция по поводу мКРР менее чем за 4 недели до случайного распределения, перенесенные серьезные хирургические процедуры или открытая биопсия в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования, перенесенная серьезная травма в течение 28 дней до включения в исследование. , Использующие в настоящее время или недавно применявшие терапевтические антикоагулянты, тромболитическую терапию, хроническое, ежедневное лечение аспирином (выше 325 мг/сутки), Протеинурия, превышающую 500 мг/24 ч, Анамнез или наличие метастазов в центральной нервной системе, Женщины, которые беременны или кормление грудью, пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с бевацизумабом, иринотеканом, 5-фторурацилом или лейковорином, серьезная незаживающая рана, язва или активный перелом кости, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включение в исследование, История инсульта в течение 6 месяцев до включения в исследование, Нестабильная симптоматическая аритмия, требующая m образование, клинически значимое заболевание периферических сосудов, неконтролируемый диабет; Серьезная активная или неконтролируемая инфекция, невозможность соблюдения процедур исследования и/или последующего наблюдения. Первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования заболевания и общая выживаемость. Частота объективных ответов, время безуспешного лечения, нежелательные явления и иммуногенность будут оцениваться как вторичные результаты.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
126

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Иран, Исламская Республика
      • Ahvaz, Иран, Исламская Республика
        • Shafa Hospital
      • Hamadān, Иран, Исламская Республика
        • Shahid Beheshti Hospital
      • Isfahan, Иран, Исламская Республика
        • Saba Clinic
      • Isfahan, Иран, Исламская Республика
        • Sheikh Mofid
      • Kermanshah, Иран, Исламская Республика
        • Payandeh Clinic
      • Kermanshah, Иран, Исламская Республика
        • Shazad Clinic
      • Mashhad, Иран, Исламская Республика
        • Imam Reza Hospital
      • Mashhad, Иран, Исламская Республика
        • Qaem Hospital
      • Rasht, Иран, Исламская Республика
        • Razi hospital
      • Rasht, Иран, Исламская Республика
        • Rasool Hospital
      • Shiraz, Иран, Исламская Республика
        • Namazi Hospital
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Shariati Hospital
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Firoozgar Hospital
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Imam Khomeini Hospital
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Masih Daneshvari Hospital
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Sina Hospital
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Imam Reza Hospital (501 Artesh)
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Masoud Internal Clinic
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Safa najafi clinic
      • Tehran, Иран, Исламская Республика
        • Taleqani Hospital
      • Yazd, Иран, Исламская Республика
        • Mortazavizadeh Clinic
      • Yazd, Иран, Исламская Республика
        • Seyedshohada Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет на момент подписания формы информированного согласия.
  • Был поставлен диагноз мКРР, подтвержденный гистологически
  • Имея одно или несколько двумерных измеримых поражений, как определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST),
  • Не считалось поддающимся лечебной резекции,
  • Со статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев (клиническая оценка)

  • Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мм3;
    • Тромбоциты больше/равны 100 000/мм3;
    • Гемоглобин больше или равен 9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня);
    • Общий билирубин меньше или равен 1,5 в пределах установленной верхней границы нормы (ВГН);
    • Аспартатаминотрансфераза (AST или SGOT)/аланинаминотрансфераза (ALT или SGPT) меньше или равно 2,5-кратному IULN или меньше или равно 5-кратному IULN, если известны метастазы в печень;
  • Может получить адъювантную терапию по поводу первичного колоректального рака при условии, что прошло не менее 6 месяцев с момента завершения адъювантной терапии и документально подтвержден рецидив заболевания.
  • Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе должны находиться под хорошим контролем (артериальное давление ниже/равно 150/100), на стабильном режиме антигипертензивной терапии.

Критерий исключения:

  • Предшествующая таргетная терапия мКРР
  • Лучевая терапия или операция по поводу мКРР менее чем за 4 недели до рандомизации.
  • Перенесенные серьезные хирургические вмешательства или открытая биопсия в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  • Перенес серьезную травму в течение 28 дней до включения в исследование.
  • Используемые в настоящее время или недавно применявшиеся терапевтические антикоагулянты, хроническая тромболитическая терапия, ежедневное лечение аспирином (выше 325 мг/сутки). (Пациенты могут иметь профилактическое применение низкомолекулярного гепарина, однако терапевтическое использование гепарина или низкомолекулярного гепарина неприемлемо)
  • Протеинурия более 500 мг/24 ч
  • История или наличие метастазов в центральной нервной системе
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
  • Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с бевацизумабом, иринотеканом, 5-ФУ или лейковорином.
  • Серьезная незаживающая рана, язва или активный перелом кости
  • инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование;
  • История инсульта в течение 6 месяцев до включения в исследование;
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов;
  • Неконтролируемый диабет; Серьезная активная или неконтролируемая инфекция
  • Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Бевацизумаб + FOLFIRI-3 (Бевацизумаб AryoGen Pharmed)
Бевацизумаб+FOLFIRI-3 (иринотекан, лейковорин и 5-ФУ). Бевацизумаб (AryoGen) 5 мг/кг будет вводиться каждые 2 недели.
Лекарство: Бевацизумаб + FOLFIRI-3
Бевацизумаб в дозе 5 мг/кг будет вводиться в 1-й день каждые 2 недели. Первоначально он будет вводиться в виде 90-минутной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, вторая будет проводиться в виде 60-минутной инфузии, а если 60-минутная инфузия хорошо переносится, все последующие инфузии будут проводиться в течение 30 минут. Схема FOLFIRI-3 состоит из иринотекана 100 мг/м2 в течение 1 часа в 1-й день, лейковорина 400 мг/м2 в 1-й день с последующей 46-часовой непрерывной инфузией 5-ФУ (2000 мг/м2) и иринотекана 100 мг/м2 в течение 1 дня. час на 3 день буду администрировать. Индукционное лечение проводилось каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, хирургического вмешательства или отзыва согласия.
Другие имена:
  • FOLFIRI-3 = иринотекан + фолинат кальция + 5-фторурацил
Активный компаратор: Бевацизумаб + FOLFIRI-3 (Рош Бевацизумаб)
Бевацизумаб+FOLFIRI-3 (иринотекан, лейковорин и 5-ФУ). Бевацизумаб (Авастин®) в дозе 5 мг/кг будет вводиться каждые 2 недели.
Лекарство: Бевацизумаб + FOLFIRI-3
Бевацизумаб в дозе 5 мг/кг будет вводиться в 1-й день каждые 2 недели. Первоначально он будет вводиться в виде 90-минутной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, вторая будет проводиться в виде 60-минутной инфузии, а если 60-минутная инфузия хорошо переносится, все последующие инфузии будут проводиться в течение 30 минут. Схема FOLFIRI-3 состоит из иринотекана 100 мг/м2 в течение 1 часа в 1-й день, лейковорина 400 мг/м2 в 1-й день с последующей 46-часовой непрерывной инфузией 5-ФУ (2000 мг/м2) и иринотекана 100 мг/м2 в течение 1 дня. час на 3 день буду администрировать. Индукционное лечение проводилось каждые 2 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, хирургического вмешательства или отзыва согласия.
Другие имена:
  • FOLFIRI-3 = иринотекан + фолинат кальция + 5-фторурацил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: ВБП измеряли от начала химиотерапии до даты прогрессирования заболевания или до даты смерти при отсутствии прогрессирования в зависимости от того, что наступило раньше, оценивали до 12 месяцев.
ВБП определяется как время от даты рандомизации до первой даты прогрессирования документации (по оценке исследователя) или смерти в результате любой причины.
ВБП измеряли от начала химиотерапии до даты прогрессирования заболевания или до даты смерти при отсутствии прогрессирования в зависимости от того, что наступило раньше, оценивали до 12 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Общая выживаемость OS определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
До 12 месяцев
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев
Ответ опухоли определяли как частичный и полный ответы в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1). Определения были следующими: полный ответ (CR), исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), снижение не менее чем на 30% в поражении с наибольшим диаметром; Частота объективных ответов (ЧОО) = CR + PR.
До 12 месяцев
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: До 12 месяцев

Время до неудачи лечения определяли как время от даты рандомизации до даты каждого из следующих:

  • Методы лечения не разрушали и не модифицировали раковые клетки,
  • Опухоль либо увеличилась (прогрессирование заболевания), либо осталась прежнего размера после лечения,
  • Смерть по любой причине,
  • Прекращение лечения
До 12 месяцев
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 12 месяцев
Безопасность оценивали на основании сообщений о нежелательных явлениях, результатов лабораторных исследований и показателей жизненно важных функций. Нежелательные явления были классифицированы в соответствии с Общими критериями токсичности Национального института рака, версия 5.0, в которых степень 1 соответствует легким нежелательным явлениям, степень 2 - умеренным нежелательным явлениям, степень - 3 серьезным нежелательным явлениям и степень 4 опасных для жизни нежелательных явления
До 12 месяцев
Количество положительных образцов антилекарственных антител (ADA) среди пациентов (иммуногенность)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценка антилекарственных антител
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
AryoGen Pharmed Co.

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Hamid Rezvani, M.D, Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
4 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
30 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
30 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
18 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
20 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
22 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
30 декабря 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • BEV.ARY.HR.94 (III)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Клинические исследования Бевацизумаб + FOLFIRI-3

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками