Исследование по оценке Hemay022 в сочетании с эндокринной терапией у субъектов с ER-положительным и HER2-положительным прогрессирующим раком молочной железы

Критерии включения:

1. Субъекты рака молочной железы, диагностированные с помощью гистологии опухоли;
2. Объективные данные показывают, что у пациентов с метастазами или рецидивами, которые не могут быть вылечены стандартным лечением;
3. ER-положительный (≥1%) и избыточная экспрессия HER2 (иммуногистохимический IHC-тест 3+ и/или положительный ISH-тест гибридизации in situ), женщины в постменопаузе, которым подходит экземестан в качестве эндокринной терапии; Примечания: Планируется, что период расширения будет включать 6 пациентов в комбинации с летрозолом и 6 пациентов в группе с фулвестрантом в дозе 400 мг. Следовательно, для этой части субъектов период расширения включает «Субъекты женского пола в постменопаузе, которым подходит летрозол или фулвестрант в качестве эндокринной терапии»;

4. Постменопауза определяется как соответствие любому из следующих четырех условий:

   • Перенесенная двусторонняя овариэктомия;
   • Возраст ≥60 лет;
   • Возраст <60 лет, естественная менопауза ≥12 месяцев, в течение последнего 1 года без химиотерапии, тамоксифена, торемифена или кастрации яичников, уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола В постменопаузальном диапазоне (используйте референтный диапазон местного лаборатория).
   • Пациентки моложе 60 лет, принимающие тамоксифен или торемифен, у которых уровни ФСГ и эстрадиола находятся в постменопаузальном диапазоне (используйте референсный диапазон местной лаборатории); Примечания: женщины в пременопаузе или перименопаузе, которые не соответствуют вышеупомянутым критериям менопаузы, также могут быть включены в это исследование, но они также должны получать золадекс для подавления яичников. Супрессивная терапия яичников была начата как минимум за 14 дней до начала этой программы и должна быть продолжена в течение всего плана лечения; Для субъектов, чей постменопаузальный статус трудно оценить, исследователь и медицинский персонал спонсора после обсуждения решат, следует ли войти в группу.
5. По крайней мере одно поддающееся оценке опухолевое поражение (согласно RECIST1.1) или только метастазы в кости;
6. Статус производительности ECOG 0-1;
7. Расчетное время выживания составляет более 3 месяцев;
8. Функция костного мозга соответствует: ANC≥1,5×109/л, HB≥90 г/л (разрешен для переливания крови), PLT≥80×109/л. Функция печени удовлетворяет: АЛТ≤2,5×ВГН, АСТ≤2,5×ВГН, ТБИЛ≤1,5×ВГН (АЛТ≤5×ВГН, АСТ≤5×ВГН у больных с метастазами в печень); функция почек удовлетворительная: креатинин крови ≤1,5×ВГН;
9. Субъекты должны дать информированное согласие на исследование до включения в исследование и добровольно подписать письменную форму информированного согласия;
10. Субъект может хорошо общаться со следователем и может завершить исследование в соответствии с регламентом исследования.

Критерий исключения:

1. Имеются опасные для жизни висцеральные метастазы, любые метастазы в центральную нервную систему или лептоменингеальный карциноматоз;
2. Получали экземестан для лечения рака молочной железы (Примечание: если экземестан ранее использовался на этапе адъювантной терапии и прием препарата был прекращен в течение ≥12 месяцев до этого включения, вы можете присоединиться к группе); Примечания: Для субъектов, которые принимали летрозол в сочетании с расширенной фазой, если они получали летрозол для лечения рака молочной железы, их необходимо исключить (если летрозол используется в фазе адъювантного лечения и прием препарата был прекращен на ≥12 дней). месяцев до этого зачисления, Вы можете быть включены в группу); для субъектов, которые принимали фулвестрант в расширенной фазе, если они получали фулвестрант по поводу рака молочной железы, их необходимо исключить.
3. Эндокринную терапию первой линии применяли на поздней стадии, прием препарата отменяли менее чем на 4 нед;
4. Получили лучевую терапию в течение 4 недель до исследования;
5. Получили химиотерапию по поводу распространенного рака молочной железы> 2 линий (субъекты, которые использовали химиотерапевтические препараты, должны были прекратить прием химиотерапевтических препаратов на ≥ 4 недель до включения в это исследование);
6. Больные с парентеральным питанием; синдром мальабсорбции; или любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств или неспособность переносить пероральные лекарства;
7. Использование любого препарата, который ингибирует или индуцирует печеночный метаболизм Hemay022 в течение 2 недель до исследования и в течение всего периода исследования, например сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4;
8. Пациенты, у которых в анамнезе имеется аллергия на Hemay022, экземестан или аналогичные препараты (Примечание. Для пациентов, которые планируют комбинировать летрозол или фулвестрант, если известно, что у них аллергия на летрозол или фулвестрант. Анамнез не может быть включен в это исследование) ;
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% при измерении с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA;
10. Положительный результат крови на вирус иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ), поверхностный антиген вируса гепатита В или антитела к вирусу гепатита С при скрининге;
11. Осложняется диареей ≥2 степени или тошнотой ≥2 степени;
12. Активная инфекция (т.е. требующая внутривенного введения антибиотика или противовирусного препарата);
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после антигипертензивного лечения);
14. Значительные заболевания сердца, в том числе ишемическая болезнь сердца (NYHA III-IV), перенесенный в анамнезе инфаркт миокарда или неконтролируемая стенокардия в течение 6 мес, возникновение застойной сердечной недостаточности в течение 3 мес;
15. Аритмии, требующие лечения, включая мерцательную аритмию, суправентрикулярную тахикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков или у пациентов с ишемической болезнью сердца с симптомами, требующими медикаментозного лечения, инфаркт миокарда в течение 1 года, застойную сердечную недостаточность (ЗСН);
16. Подтвержденные нарушения ЭКГ, в том числе удлинение интервала QTc (частота сердечных сокращений скорректирована по формуле Базетта или формуле Фридериции) (≥450 мс), QRS > 120 мс;
17. Геморрагические или тромбоэмболические явления в анамнезе в течение 6 мес, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоэмболия легочной артерии, спонтанное опухолевое кровотечение;
18. Получали другое лечение в рамках клинических испытаний или другие таргетные препараты в течение 4 недель до исследования;
19. Серьезное хирургическое вмешательство или травма менее чем за 4 недели до исследования;
20. Другая химиотерапия, таргетная терапия, гормонотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия (кроме симптоматической местной лучевой терапии) в период исследования;
21. Любой другой злокачественный рак в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного рака шейки матки in situ или базально- и плоскоклеточного рака кожи;
22. История злоупотребления алкоголем или наркотиками;
23. тяжелые психогенные заболевания;
24. Доказательства серьезного медицинского заболевания или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, делают субъект неприемлемым для данного исследования;
25. Субъекты не могли завершить исследование по другим причинам.