Estudo avaliando Hemay022 em combinação com terapia endócrina em indivíduos com câncer de mama avançado ER positivo e HER2 positivo

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com câncer de mama diagnosticados por histologia tumoral;
2. Evidências objetivas mostram que pacientes com metástase ou recidiva que não podem ser curados pelo tratamento padrão;
3. ER positivo (≥1%) e superexpressão de HER2 (teste imuno-histoquímico de IHC 3+ e/ou teste de ISH de hibridização in situ positivo), Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa que são adequados para exemestano como terapia endócrina; Observações: O período de expansão está planejado para incluir 6 indivíduos combinados com letrozol e 6 indivíduos combinados com fulvestranto no grupo de dose de 400 mg. Portanto, para esta parte dos indivíduos, o período de expansão está incluído "Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa que são adequados para letrozol ou fulvestranto como terapia endócrina";

4. A pós-menopausa é definida como o cumprimento de qualquer uma das quatro condições a seguir:

   • Ooforectomia bilateral anterior;
   • Idade ≥60 anos;
   • Idade <60 anos, menopausa natural ≥12 meses, no último 1 ano sem quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou castração ovariana, o nível de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol Dentro da faixa pós-menopausa (use a faixa de referência da tabela local laboratório).
   • Pacientes com menos de 60 anos que estejam tomando tamoxifeno ou toremifeno, seus níveis de FSH e estradiol estão dentro da faixa pós-menopausa (use a faixa de referência do laboratório local); Observações: Mulheres na pré ou perimenopausa que não atendem aos critérios de menopausa mencionados acima também podem ser incluídas neste estudo, mas também devem receber terapia de supressão ovariana com zoladex. A terapia de supressão ovariana foi iniciada pelo menos 14 dias antes do início deste programa e deve ser continuada durante o plano de tratamento; Para indivíduos cujo status de pós-menopausa é difícil de julgar, o investigador e a equipe médica do patrocinador determinarão se devem entrar no grupo após discussão.
5. Pelo menos uma lesão tumoral avaliável (segundo RECIST1.1) ou apenas metástases ósseas;
6. Status de desempenho ECOG de 0-1;
7. O tempo de sobrevida estimado é superior a 3 meses;
8. A função da medula óssea atende: ANC≥1,5×109/L, HB≥90 g/L (permitido para transfusão de sangue), PLT≥80×109/L. A função hepática satisfaz: ALT≤2,5 × LSN, AST≤2,5 × LSN, TBIL≤1,5 × LSN (ALT≤5×LSN, AST≤5×LSN em pacientes com metástases hepáticas); a função renal satisfaz: creatinina sanguínea ≤1,5×LSN;
9. Os indivíduos devem dar consentimento informado para o estudo antes da entrada no estudo e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito;
10. O sujeito pode se comunicar bem com o investigador e pode concluir a pesquisa de acordo com os regulamentos de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Existem metástases viscerais com risco de vida, quaisquer metástases do sistema nervoso central ou leptomeninges carcinomatose;
2. Ter recebido exemestano para tratamento de câncer de mama (Nota: Se o exemestano foi usado anteriormente na fase de tratamento adjuvante e o medicamento foi interrompido por ≥12 meses antes desta inscrição, você pode ingressar no grupo); Observações: Para indivíduos que foram combinados com letrozol na fase estendida, se receberam letrozol para tratar o câncer de mama, eles precisam ser excluídos (se o letrozol for usado na fase de tratamento adjuvante e o medicamento for interrompido por ≥12 meses antes desta inscrição, você pode ser incluído no grupo); para indivíduos que foram combinados com fulvestrant na fase estendida, se receberam fulvestrant para câncer de mama, eles precisam ser excluídos.
3. A terapia endócrina de primeira linha foi usada na fase tardia e a droga foi suspensa por menos de 4 semanas;
4. Ter recebido radioterapia nas 4 semanas anteriores ao estudo;
5. Ter recebido quimioterapia para câncer de mama avançado > 2 linhas (os indivíduos que usaram drogas quimioterápicas devem ter parado as drogas quimioterápicas por ≥ 4 semanas antes de serem incluídos neste estudo);
6. Pacientes com nutrição parenteral; síndrome de má absorção; ou qualquer condição possivelmente afetando a absorção de drogas ou incapacidade de tolerar medicamentos orais;
7. Uso de qualquer droga que iniba ou induza o metabolismo hepático de Hemay022 dentro de 2 semanas antes do estudo e toda a duração do estudo, por exemplo, inibidores fortes de CYP3A4 ou indutores fortes;
8. Pacientes com história conhecida de alergia a Hemay022, exemestano ou medicamentos similares (Nota: para pacientes que planejam combinar letrozol ou fulvestrant, se forem alérgicos a letrozol ou fulvestrant, a história não pode ser incluída neste estudo) ;
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50％ medida por ecocardiograma ou MUGA;
10. Sangue positivo para o vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C na triagem;
11. Complicado com diarreia de grau ≥2 ou condição de náusea de grau ≥2;
12. Infecção ativa (ou seja, requer antibiótico intravenoso ou agente antiviral);
13. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg, pressão arterial diastólica > 100 mmHg após tratamento anti-hipertensivo);
14. Doenças cardíacas significativas, incluindo cardiopatia isquêmica (NYHA III-IV), história de infarto do miocárdio ou angina não controlada nos últimos 6 meses, ocorrência de insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 3 meses;
15. Arritmias que requerem tratamento, incluindo fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou pacientes com doença cardíaca coronária apresentam sintomas que requerem tratamento medicamentoso, infarto do miocárdio em 1 ano, insuficiência cardíaca congestiva (ICC);
16. Anormalidades confirmadas no ECG, incluindo QTc (frequência cardíaca corrigida de acordo com a fórmula de Bazett ou fórmula de Fridericia) prolongamento (≥450mseg), QRS> 120ms;
17. História de eventos hemorrágicos ou trombos dentro de 6 meses, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar, sangramento tumoral espontâneo;
18. Ter recebido outros tratamentos de ensaios clínicos ou outros medicamentos direcionados dentro de 4 semanas antes do estudo;
19. Grande cirurgia ou lesão menos de 4 semanas antes do estudo;
20. Outra quimioterapia, terapia direcionada, terapia hormonal, imunoterapia, radioterapia (exceto radioterapia local sintomática) durante a pesquisa;
21. Qualquer outro câncer maligno dentro de 5 anos, com exceção de câncer cervical in situ adequadamente tratado ou carcinomas basocelulares e escamosos cutâneos;
22. História de abuso de álcool ou drogas;
23. Doença psicogênica grave;
24. Evidência de doença médica significativa ou achado laboratorial anormal que tornaria o sujeito inapropriado para este estudo pelo julgamento do investigador;
25. Os indivíduos não puderam concluir o estudo devido a outros motivos.