Estudio que evalúa Hemay022 en combinación con terapia endocrina en sujetos con cáncer de mama avanzado ER positivo y HER2 positivo

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con cáncer de mama diagnosticados por histología del tumor;
2. La evidencia objetiva muestra que los pacientes con metástasis o recaída que no pueden curarse con el tratamiento estándar;
3. ER positivo (≥1%) y sobreexpresión de HER2 (prueba IHC inmunohistoquímica 3+ y/o prueba ISH de hibridación in situ positiva), Mujeres posmenopáusicas que son aptas para exemestano como terapia endocrina; Observaciones: El período de expansión está planificado para incluir 6 sujetos combinados con letrozol y 6 sujetos combinados con fulvestrant en el grupo de dosis de 400 mg. Por tanto, para esta parte de los sujetos se incluye el periodo de expansión “Sujetos posmenopáusicos aptos para letrozol o fulvestrant como terapia endocrina”;

4. La posmenopausia se define como el cumplimiento de cualquiera de las siguientes cuatro condiciones:

   • ooforectomía bilateral previa;
   • Edad ≥60 años;
   • Edad <60 años, menopausia natural ≥12 meses, en el último año sin quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o castración ovárica, el nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol Dentro del rango posmenopáusico (utilice el rango de referencia del local laboratorio).
   • Pacientes menores de 60 años que estén tomando tamoxifeno o toremifeno, sus niveles de FSH y estradiol estén dentro del rango posmenopáusico (utilice el rango de referencia del laboratorio local); Observaciones: Las mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas que no cumplan con los criterios menopáusicos mencionados anteriormente también pueden incluirse en este estudio, pero también deben recibir terapia de supresión ovárica con zoladex. La terapia de supresión ovárica se inició al menos 14 días antes del inicio de este programa, y ​​Debe continuarse durante el plan de tratamiento; Para sujetos cuyo estado posmenopáusico sea difícil de juzgar, el investigador y el personal médico del patrocinador determinarán si ingresar al grupo después de la discusión.
5. Al menos una lesión tumoral evaluable (según RECIST1.1) o solo metástasis óseas;
6. Estado de rendimiento ECOG de 0-1;
7. El tiempo de supervivencia estimado es de más de 3 meses;
8. La función de la médula ósea cumple: ANC≥1.5×109/L, HB≥90 g/L (permitido para transfusión de sangre), PLT≥80×109/L. La función hepática satisface: ALT≤2.5×ULN, AST≤2.5×LSN, TBIL≤1.5×LSN (ALT≤5×LSN, AST≤5×LSN en pacientes con metástasis hepáticas); la función renal satisface: creatinina en sangre ≤1,5×LSN;
9. Los sujetos deben dar su consentimiento informado para el estudio antes de ingresar al estudio y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito;
10. El sujeto puede comunicarse bien con el investigador y puede completar la investigación de acuerdo con las normas de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Hay metástasis viscerales potencialmente mortales, cualquier metástasis del sistema nervioso central o carcinomatosis de leptomeninges;
2. Haber recibido exemestano para el tratamiento del cáncer de mama (Nota: si se usó exemestano anteriormente en la etapa de tratamiento adyuvante y se suspendió el medicamento durante ≥12 meses antes de esta inscripción, puede unirse al grupo); Observaciones: Para los sujetos que se han combinado con letrozol en la fase extendida, si han recibido letrozol para tratar el cáncer de mama, deben ser excluidos (si se usa letrozol en la fase de tratamiento adyuvante y el fármaco se ha suspendido durante ≥12 meses antes de esta inscripción, puede ser incluido en el grupo); para los sujetos que han sido combinados con fulvestrant en la fase extendida, si han recibido fulvestrant para el cáncer de mama, deben ser excluidos.
3. La terapia endocrina de primera línea se usó en la etapa tardía y el medicamento se suspendió por menos de 4 semanas;
4. haber recibido radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al estudio;
5. Haber recibido quimioterapia para cáncer de mama avanzado > 2 líneas (los sujetos que han usado medicamentos de quimioterapia deben haber suspendido los medicamentos de quimioterapia durante ≥ 4 semanas antes de inscribirse en este estudio);
6. Pacientes con nutrición parenteral; síndrome de malabsorción; o cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco o la incapacidad para tolerar medicamentos orales;
7. Uso de cualquier fármaco que inhiba o induzca el metabolismo hepático de Hemay022 en las 2 semanas anteriores al estudio y durante todo el estudio, por ejemplo, inhibidores potentes o inductores potentes de CYP3A4;
8. Pacientes que se sabe que tienen antecedentes de alergias a Hemay022, exemestano o medicamentos similares (Nota: para los pacientes que planean combinar letrozol o fulvestrant, si se sabe que son alérgicos a letrozol o fulvestrant El historial no se puede incluir en este estudio) ;
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% medida por ecocardiograma o exploración MUGA;
10. Sangre positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpo del VIH), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B o anticuerpo del virus de la hepatitis C en la selección;
11. Complicado con diarrea de grado ≥2 o náuseas de grado ≥2;
12. Infección activa (es decir, que requiere antibiótico intravenoso o agente antiviral);
13. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg, presión arterial diastólica > 100 mmHg después del tratamiento antihipertensivo);
14. Enfermedades cardíacas significativas, incluida la cardiopatía isquémica (NYHA III-IV), antecedentes de infarto de miocardio o angina no controlada dentro de los 6 meses, aparición de insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 3 meses;
15. Arritmias que requieren tratamiento, incluida la fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o pacientes con enfermedad coronaria que tienen síntomas que requieren tratamiento con medicamentos, infarto de miocardio dentro de 1 año, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF);
16. Anomalías confirmadas en el ECG, incluida la prolongación del QTc (frecuencia cardíaca corregida según la fórmula de Bazett o la fórmula de Fridericia) (≥450 mseg), QRS> 120 ms;
17. Antecedentes de eventos hemorrágicos o trombos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar, sangrado tumoral espontáneo;
18. Haber recibido otros tratamientos de ensayos clínicos u otros medicamentos dirigidos dentro de las 4 semanas anteriores al estudio;
19. Cirugía mayor o lesión menos de 4 semanas antes del estudio;
20. Otra quimioterapia, terapia dirigida, terapia hormonal, inmunoterapia, radioterapia (excepto radioterapia local sintomática) durante la investigación;
21. Cualquier otro cáncer maligno dentro de los 5 años, excepto el cáncer de cuello uterino in situ o los carcinomas de células cutáneas basales y escamosas tratados adecuadamente;
22. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas;
23. Enfermedad psicógena grave;
24. Evidencia de enfermedad médica significativa o resultado de laboratorio anormal que haría que el sujeto no fuera apropiado para este estudio a juicio del investigador;
25. Los sujetos no pudieron completar el estudio debido a otras razones.