Studio che valuta Hemay022 in combinazione con la terapia endocrina in soggetti con carcinoma mammario avanzato ER positivo e HER2 positivo

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con cancro al seno diagnosticati dall'istologia tumorale;
2. L'evidenza oggettiva mostra che i pazienti con metastasi o recidiva che non possono essere curati con il trattamento standard;
3. ER positivo (≥1%) e sovraespressione di HER2 (test immunoistochimico IHC 3+ e/o test ISH di ibridazione in situ positivo), soggetti di sesso femminile in post-menopausa idonei per exemestane come terapia endocrina; Osservazioni: è previsto che il periodo di espansione includa 6 soggetti in combinazione con letrozolo e 6 soggetti in combinazione con fulvestrant nel gruppo con dose da 400 mg. Pertanto, per questa parte dei soggetti, è compreso il periodo di espansione "Soggetti di sesso femminile in post-menopausa idonei a letrozolo o fulvestrant come terapia endocrina";

4. La postmenopausa è definita come il soddisfacimento di una qualsiasi delle seguenti quattro condizioni:

   • Pregressa ovariectomia bilaterale;
   • Età ≥60 anni;
   • Età <60 anni, menopausa naturale ≥12 mesi, nell'ultimo anno senza chemioterapia, tamoxifene, toremifene o castrazione ovarica, il livello dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell'estradiolo All'interno dell'intervallo postmenopausale (utilizzare l'intervallo di riferimento del locale laboratorio).
   • Pazienti di età inferiore ai 60 anni che assumono tamoxifene o toremifene, i loro livelli di FSH ed estradiolo rientrano nell'intervallo postmenopausale (utilizzare l'intervallo di riferimento del laboratorio locale); Osservazioni: in questo studio possono essere incluse anche donne in premenopausa o perimenopausa che non soddisfano i criteri della menopausa sopra menzionati, ma devono anche ricevere la terapia di soppressione ovarica con zoladex. La terapia di soppressione ovarica è stata iniziata almeno 14 giorni prima dell'inizio di questo programma e deve essere continuata durante il piano di trattamento; Per i soggetti il ​​cui stato postmenopausale è difficile da giudicare, lo sperimentatore e il personale medico dello sponsor determineranno se entrare nel gruppo dopo la discussione.
5. Almeno una lesione tumorale valutabile (secondo RECIST1.1) o solo metastasi ossee;
6. ECOG Performance Status di 0-1;
7. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi;
8. La funzione del midollo osseo incontra: ANC≥1.5×109/L, HB≥90 g/L (consentito per trasfusioni di sangue), PLT≥80×109/L. La funzionalità epatica soddisfa: ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN, TBIL≤1,5×ULN (ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN in pazienti con metastasi epatiche); la funzione renale soddisfa: creatinina ematica ≤1,5×ULN;
9. I soggetti devono dare il consenso informato allo studio prima dell'ingresso nello studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto;
10. Il soggetto può comunicare bene con l'investigatore e può completare la ricerca in conformità con i regolamenti di ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Sono presenti metastasi viscerali pericolose per la vita, eventuali metastasi del sistema nervoso centrale o carcinosi da leptomeningi;
2. Hai ricevuto exemestane per il trattamento del cancro al seno (Nota: se exemestane è stato precedentemente utilizzato nella fase di trattamento adiuvante e il farmaco è stato interrotto per ≥12 mesi prima di questa iscrizione, puoi unirti al gruppo); Osservazioni: per i soggetti che sono stati combinati con letrozolo nella fase estesa, se hanno ricevuto letrozolo per il trattamento del carcinoma mammario, devono essere esclusi (se il letrozolo è utilizzato nella fase di trattamento adiuvante e il farmaco è stato sospeso per ≥12 mesi prima di questa iscrizione, potrai essere inserito nel gruppo); per i soggetti che sono stati associati a fulvestrant nella fase estesa, se hanno ricevuto fulvestrant per carcinoma mammario, devono essere esclusi.
3. La terapia endocrina di prima linea è stata utilizzata nella fase avanzata e il farmaco è stato sospeso per meno di 4 settimane;
4. Avere ricevuto radioterapia entro 4 settimane prima dello studio;
5. - Avere ricevuto chemioterapia per carcinoma mammario avanzato> 2 linee (i soggetti che hanno utilizzato farmaci chemioterapici devono aver interrotto i farmaci chemioterapici per ≥ 4 settimane prima di essere arruolati in questo studio);
6. Pazienti con nutrizione parenterale; sindrome da malassorbimento; o qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco o l'incapacità di tollerare i farmaci per via orale;
7. Uso di qualsiasi farmaco che inibisce o induce il metabolismo epatico di Hemay022 entro 2 settimane prima dello studio e per l'intera durata dello studio, ad esempio forti inibitori o forti induttori del CYP3A4;
8. Pazienti che sono noti per avere una storia di allergie a Hemay022, exemestane o farmaci simili (Nota: per i pazienti che stanno pianificando di combinare letrozolo o fulvestrant, se sono noti per essere allergici a letrozolo o fulvestrant L'anamnesi non può essere inclusa in questo studio) ;
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50％ misurata mediante ecocardiogramma o MUGA scan;
10. Sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV), antigene di superficie del virus dell'epatite B o anticorpo del virus dell'epatite C allo screening;
11. Complicato con diarrea di grado ≥2 o condizione di nausea di grado ≥2;
12. Infezione attiva (cioè, che richiede antibiotico o agente antivirale per via endovenosa);
13. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo trattamento antipertensivo);
14. Malattie cardiache significative, inclusa cardiopatia ischemica (NYHA III-IV), anamnesi di infarto del miocardio o angina incontrollata entro 6 mesi, insorgenza di insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi;
15. Aritmie che richiedono trattamento, tra cui fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o pazienti con malattia coronarica hanno sintomi che richiedono trattamento farmacologico, infarto del miocardio entro 1 anno, insufficienza cardiaca congestizia (CHF);
16. Anomalie dell'ECG confermate, incluso il prolungamento del QTc (frequenza cardiaca corretta secondo la formula di Bazett o la formula di Fridericia) (≥450 msec), QRS> 120 ms;
17. Anamnesi di eventi emorragici o trombotici entro 6 mesi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare, sanguinamento tumorale spontaneo;
18. Avere ricevuto altri trattamenti di sperimentazione clinica o altri farmaci mirati entro 4 settimane prima dello studio;
19. Chirurgia maggiore o infortunio meno di 4 settimane prima dello studio;
20. Altra chemioterapia, terapia mirata, terapia ormonale, immunoterapia, radioterapia (eccetto radioterapia locale sintomatica) durante la ricerca;
21. Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni ad eccezione del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o dei carcinomi a cellule cutanee basali e squamose;
22. Storia di abuso di alcol o droghe;
23. grave malattia psicogena;
24. Evidenza di malattia medica significativa o risultati di laboratorio anormali che renderebbero il soggetto inappropriato per questo studio secondo il giudizio dello sperimentatore;
25. I soggetti non hanno potuto completare lo studio per altri motivi.