Studie zur Bewertung von Hemay022 in Kombination mit endokriner Therapie bei Patienten mit ER-positivem und HER2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Brustkrebs, die durch Tumorhistologie diagnostiziert wurden;
2. Objektive Beweise zeigen, dass Patienten mit Metastasen oder Rückfällen, die nicht durch eine Standardbehandlung geheilt werden können;
3. ER-positiv (≥1 %) und HER2-Überexpression (immunhistochemischer IHC-Test 3+ und/oder In-situ-Hybridisierungs-ISH-Test positiv), weibliche Probanden nach der Menopause, die für Exemestan als endokrine Therapie geeignet sind; Anmerkungen: Der Erweiterungszeitraum soll 6 Probanden in Kombination mit Letrozol und 6 Probanden in Kombination mit Fulvestrant in der 400-mg-Dosisgruppe umfassen. Daher ist für diesen Teil der Probanden die Expansionsphase „Postmenopausale weibliche Probanden, die für Letrozol oder Fulvestrant als endokrine Therapie geeignet sind“ enthalten;

4. Postmenopause ist definiert als Erfüllung einer der folgenden vier Bedingungen:

   • Vergangene bilaterale Ovarektomie;
   • Alter ≥60 Jahre alt;
   • Alter < 60 Jahre, natürliche Menopause ≥ 12 Monate, im letzten 1 Jahr ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Ovarialkastration, der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und Estradiols im postmenopausalen Bereich (benutzen Sie den Referenzbereich der lokalen Labor).
   • Bei Patientinnen unter 60 Jahren, die Tamoxifen oder Toremifen einnehmen, liegen ihre FSH- und Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich (verwenden Sie den Referenzbereich des örtlichen Labors); Anmerkungen: Prämenopausale oder perimenopausale Frauen, die die oben genannten menopausalen Kriterien nicht erfüllen, können ebenfalls in diese Studie aufgenommen werden, müssen aber auch eine Zoladex-Ovarialsuppressionstherapie erhalten. Eine ovarielle Suppressionstherapie wurde mindestens 14 Tage vor Beginn dieses Programms begonnen und muss während des Behandlungsplans fortgesetzt werden; Bei Probanden, deren postmenopausaler Status schwer zu beurteilen ist, entscheiden der Prüfarzt und das medizinische Personal des Sponsors nach Diskussion, ob sie der Gruppe beitreten.
5. Mindestens eine auswertbare Tumorläsion (nach RECIST1.1) oder nur Knochenmetastasen;
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
7. Die geschätzte Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
8. Knochenmarkfunktion erfüllt: ANC≥1,5×109/L, HB≥90 g/L (zugelassen für Bluttransfusionen), PLT≥80×109/L. Leberfunktion erfüllt: ALT≤2,5×ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); Nierenfunktion erfüllt: Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
9. Die Probanden müssen vor Beginn der Studie ihre Einwilligung nach Aufklärung geben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben;
10. Der Proband kann sich gut mit dem Prüfer verständigen und die Forschung im Einklang mit der Forschungsordnung abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Es gibt lebensbedrohliche viszerale Metastasen, Metastasen des Zentralnervensystems oder Leptomeninges-Karzinomatose;
2. Exemestan zur Behandlung von Brustkrebs erhalten haben (Hinweis: Wenn Exemestan zuvor in der adjuvanten Behandlungsphase angewendet wurde und das Medikament vor dieser Aufnahme ≥ 12 Monate lang abgesetzt wurde, können Sie der Gruppe beitreten); Bemerkungen: Patienten, die in der verlängerten Phase mit Letrozol kombiniert wurden, müssen, wenn sie Letrozol zur Behandlung von Brustkrebs erhalten haben, ausgeschlossen werden (wenn Letrozol in der adjuvanten Behandlungsphase angewendet wird und das Medikament für ≥ 12 Monate vor dieser Anmeldung können Sie in die Gruppe aufgenommen werden); Patienten, die in der verlängerten Phase mit Fulvestrant kombiniert wurden, müssen ausgeschlossen werden, wenn sie Fulvestrant gegen Brustkrebs erhalten haben.
3. Die endokrine Erstlinientherapie wurde im Spätstadium eingesetzt und das Medikament für weniger als 4 Wochen abgesetzt;
4. innerhalb von 4 Wochen vor der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben;
5. eine Chemotherapie gegen fortgeschrittenen Brustkrebs> 2 Linien erhalten haben (die Probanden, die Chemotherapeutika verwendet haben, müssen die Chemotherapeutika für ≥ 4 Wochen abgesetzt haben, bevor sie in diese Studie aufgenommen werden);
6. Patienten mit parenteraler Ernährung; Malabsorptionssyndrom; oder jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption oder die Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen, beeinträchtigt;
7. Verwendung eines Arzneimittels, das den hepatischen Metabolismus von Hemay022 innerhalb von 2 Wochen vor der Studie und während der gesamten Studiendauer hemmt oder induziert, z. B. starke CYP3A4-Inhibitoren oder starke Induktoren;
8. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Allergien gegen Hemay022, Exemestan oder ähnliche Arzneimittel ;
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan;
10. Positives Blut für Human Immunodeficiency Virus (HIV-Antikörper), Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening;
11. Kompliziert mit Durchfall ≥ 2. Grades oder Übelkeit ≥ 2. Grades;
12. Aktive Infektion (dh intravenöses Antibiotikum oder antivirales Mittel erforderlich);
13. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg nach blutdrucksenkender Behandlung);
14. Signifikante Herzerkrankungen, einschließlich ischämischer Herzkrankheit (NYHA III-IV), Myokardinfarkt in der Anamnese oder unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten, Auftreten von dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten;
15. Behandlungsbedürftige Arrhythmien, einschließlich Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, oder Patienten mit koronarer Herzkrankheit mit Symptomen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF);
16. Bestätigte EKG-Anomalien, einschließlich QTc-Verlängerung (Herzfrequenzkorrektur nach Bazett-Formel oder Fridericia-Formel) (≥450 ms), QRS > 120 ms;
17. Vorgeschichte von hämorrhagischen oder Thrombusereignissen innerhalb von 6 Monaten, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Lungenembolie, spontane Tumorblutung;
18. innerhalb von 4 Wochen vor der Studie andere klinische Studienbehandlungen oder andere zielgerichtete Medikamente erhalten haben;
19. Größere Operation oder Verletzung weniger als 4 Wochen vor der Studie;
20. Andere Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie (außer symptomatische lokale Strahlentherapie) während der Forschung;
21. Jeder andere bösartige Krebs innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von adäquat behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basal- und Plattenepithelkarzinomen der Haut;
22. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
23. Schwere psychogene Krankheit;
24. Hinweise auf eine signifikante medizinische Erkrankung oder abnormale Laborbefunde, die das Subjekt nach Einschätzung des Prüfarztes für diese Studie ungeeignet machen würden;
25. Die Probanden konnten die Studie aus anderen Gründen nicht abschließen.