Undersøgelse, der evaluerer Hemay022 i kombination med endokrin terapi hos forsøgspersoner med ER-positiv og HER2-positiv avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Brystkræftpatienter diagnosticeret ved tumorhistologi;
2. Objektiv evidens viser, at patienter med metastaser eller tilbagefald, som ikke kan helbredes ved standardbehandling;
3. ER-positive (≥1%) og HER2-overekspression (immunhistokemisk IHC-test 3+ og/eller in situ hybridisering ISH-test positiv), postmenopausale kvindelige forsøgspersoner, der er egnede til exemestan som endokrin terapi; Bemærkninger: Udvidelsesperioden er planlagt til at omfatte 6 forsøgspersoner kombineret med letrozol og 6 forsøgspersoner kombineret med fulvestrant i 400 mg-dosisgruppen. Derfor er ekspansionsperioden for denne del af forsøgspersonerne inkluderet " Postmenopausale kvindelige forsøgspersoner, der er egnede til letrozol eller fulvestrant som endokrin terapi";

4. Postmenopausal er defineret som at opfylde en af ​​følgende fire betingelser:

   • Tidligere bilateral oophorektomi;
   • Alder ≥60 år gammel;
   • Alder <60 år, naturlig overgangsalder ≥12 måneder, inden for det seneste 1 år uden kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariekastration, niveauet af follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiol Inden for det postmenopausale område (brug referenceområdet for det lokale laboratorium).
   • Patienter yngre end 60 år, som tager tamoxifen eller toremifen, er deres FSH- og østradiolniveauer inden for det postmenopausale område (brug referenceområdet for det lokale laboratorium); Bemærkninger: Præmenopausale eller perimenopausale kvinder, som ikke opfylder ovennævnte menopausale kriterier, kan også indgå i denne undersøgelse, men de skal også have zoladex ovariesuppressionsbehandling. Ovarial suppressionsterapi er startet mindst 14 dage før starten af ​​dette program, og skal fortsættes under behandlingsplanen; For personer, hvis postmenopausale status er svær at bedømme, vil efterforskeren og sponsorens medicinske personale afgøre, om de skal deltage i gruppen efter diskussion.
5. Mindst én evaluerbar tumorlæsion (ifølge RECIST1.1) eller kun knoglemetastaser;
6. ECOG Performance Status på 0-1;
7. Den estimerede overlevelsestid er mere end 3 måneder;
8. Knoglemarvsfunktion opfylder: ANC≥1,5×109/L, HB≥90 g/L (tilladt til blodtransfusion), PLT≥80×109/L. Leverfunktion opfylder: ALT≤2,5×ULN, AST≤2,5×ULN, TBIL≤1,5×ULN (ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN hos patienter med levermetastaser); nyrefunktionen tilfredsstiller: blodkreatinin ≤1,5×ULN;
9. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til undersøgelsen før undersøgelsens deltagelse og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular;
10. Forsøgspersonen kan kommunikere godt med investigator og kan gennemføre forskningen i overensstemmelse med forskningsreglementet.

Ekskluderingskriterier:

1. Der er livstruende viscerale metastaser, eventuelle metastaser i centralnervesystemet eller leptomeninges carcinomatosis;
2. Har modtaget exemestan til brystkræftbehandling (Bemærk: Hvis exemestan tidligere har været brugt i adjuverende behandlingsstadiet, og lægemidlet har været stoppet i ≥12 måneder før denne tilmelding, kan du tilslutte dig gruppen); Bemærkninger: For forsøgspersoner, der er blevet kombineret med letrozol i forlænget fase, skal de udelukkes, hvis de har fået letrozol til behandling af brystkræft (hvis letrozol anvendes i den adjuverende behandlingsfase, og lægemidlet er stoppet i ≥12 måneder før denne tilmelding , Du kan indgå i gruppen); For forsøgspersoner, der er blevet kombineret med fulvestrant i forlænget fase, skal de udelukkes, hvis de har fået fulvestrant mod brystkræft.
3. Den endokrine førstelinjebehandling blev brugt i det sene stadie, og lægemidlet blev stoppet i mindre end 4 uger;
4. Har modtaget strålebehandling inden for 4 uger før studiet;
5. Har modtaget kemoterapi for fremskreden brystkræft > 2 linjer (de forsøgspersoner, der har brugt kemoterapi, skal have stoppet med kemoterapi i ≥ 4 uger, før de blev optaget i denne undersøgelse);
6. Patienter med parenteral ernæring; malabsorptionssyndrom; eller enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption eller manglende evne til at tolerere oral medicin;
7. Anvendelse af ethvert lægemiddel, der hæmmer eller inducerer hepatisk metabolisme af Hemay022 inden for 2 uger før undersøgelsen og hele undersøgelsens varighed, f.eks. stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke inducere;
8. Patienter, der er kendt for at have en historie med allergi over for Hemay022, exemestan eller lignende lægemidler (Bemærk: For patienter, der planlægger at kombinere letrozol eller fulvestrant, hvis de vides at være allergiske over for letrozol eller fulvestrant, kan historie ikke inkluderes i denne undersøgelse) ;
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50％ målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning;
10. Positivt blod for humant immundefektvirus (HIV-antistof), hepatitis B-virusoverfladeantigen eller hepatitis C-virusantistof ved screening;
11. Kompliceret med ≥2 grads diarré eller ≥2 grad kvalmetilstand;
12. Aktiv infektion (dvs. kræver intravenøst ​​antibiotikum eller antiviralt middel);
13. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg, diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter antihypertensiv behandling);
14. Betydelige hjertesygdomme, herunder iskæmisk hjertesygdom (NYHA III-IV), myokardieinfarkt i anamnesen eller ukontrolleret angina inden for 6 måneder, forekomst af kongestiv hjertesvigt inden for 3 måneder;
15. Behandlingskrævende arytmier, herunder atrieflimren, supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller patienter med koronar hjertesygdom har symptomer, der kræver medicinsk behandling, myokardieinfarkt inden for 1 år, kongestiv hjertesvigt (CHF);
16. Bekræftede EKG-abnormiteter, inklusive QTc (hjertefrekvens korrigeret i henhold til Bazett-formel eller Fridericia-formel) forlængelse (≥450msec), QRS> 120ms;
17. Anamnese med hæmoragiske eller trombehændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli, spontan tumorblødning;
18. Har modtaget andre kliniske forsøgsbehandlinger eller andre målrettede lægemidler inden for 4 uger før undersøgelsen;
19. Større operation eller skade mindre end 4 uger før undersøgelsen;
20. Anden kemoterapi, målrettet terapi, hormonbehandling, immunterapi, strålebehandling (undtagen symptomatisk lokal strålebehandling) under forskningen;
21. Enhver anden malign cancer inden for 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet livmoderhalskræft in situ eller basal- og pladecellekarcinomer;
22. Historie om alkohol- eller stofmisbrug;
23. Alvorlig psykogen sygdom;
24. Bevis på betydelig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der ville gøre emnet upassende til denne undersøgelse efter investigatorens vurdering;
25. Forsøgspersonerne kunne ikke gennemføre undersøgelsen af ​​andre årsager.