B001 у пациентов с CD20-позитивной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина.
2. Пациенты со следующими гистологически подтвержденными гематологическими злокачественными новообразованиями: CD20-положительная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) или малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) в соответствии с Классификацией лимфомы ВОЗ 2016 года.
3. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной CD20-положительной В-клеточной НХЛ (включая ХЛЛ/СЛЛ)
4. Продолжительность жизни не менее 6 мес.
5. Оценка ECOG-PS 0-1.
6. Для пациенток с репродуктивным потенциалом тест на беременность должен быть отрицательным за 7 дней до лечения, а использование надежных средств контрацепции во время исследования и 12 месяцев после прекращения лечения. Мужчины должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию во время исследования и через 12 месяцев после прекращения лечения.
7. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.

Критерий исключения:

1. Серьезное нарушение функции крови, почек или печени:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,0 * 10 ^ 9 / л (кроме для тех, у кого инвазия костного мозга)
   • Количество лимфоцитов (LYM)> 50 * 10 ^ 9 / л
   • Гемоглобин (Hb) <70 г/л (за исключением пациентов с инвазией костного мозга)
   • Количество тромбоцитов (PLT) <50 * 10 ^ 9 / л (за исключением случаев с инвазией костного мозга)
   • Креатинин (Кр)>1,5xВГН
   • Аланинтрансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 x ВГН
   • Общий билирубин (ТБИЛ) > 2xВГН
2. Пациенты с любым противоопухолевым лечением (включая лечение стероидами) в течение 4 недель или с любой хронической нерешенной токсичностью от предшествующей терапии выше 2 степени согласно NCI-CTCAE 4.03.
3. Лечение ритуксимабом или любым другим моноклональным антителом против CD20 в течение 3 недель.
4. получил переливание крови и гемопоэтический стимулирующий фактор, напр. колониестимулирующий фактор (КСФ), эритропоэтин (ЭПО) в течение 2 недель.
5. Лучевая терапия в течение 3 мес.
6. Большая операция в течение 28 дней
7. История противоопухолевого вакцинотерапии.
8. Лечение живой вирусной (живой аттенуированной) вакциной в течение 28 дней
9. Лечение высокими дозами стероидов (гидропреднизолон >10 мг/день или соответствующая доза других препаратов)
10. Пациенты с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе или планирующие получить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев.
11. Пациенты с желудочно-кишечной перфорацией и/или свищами в анамнезе в течение 6 месяцев.
12. Лимфома в ЦНС, лимфома, связанная с ADIS
13. Активная инфекция бактериями, вирусами, грибками, требующая госпитализации или тяжелая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков

14. Сопутствующее тяжелое заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Известное заболевание, связанное с ВИЧ или ADIS
    • Астма или интерстициальное заболевание легких или тяжелая ХОБЛ
    • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечно-сосудистые вмешательства, застойная сердечная недостаточность (CHF; NYHA Grade II-IV), симптоматическая или плохо контролируемая аритмия в течение 6 месяцев до включения в исследование
    • Систолическое давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥90 мм рт.ст. после лечения.
    • Острая или хроническая гипотензия (<90/60 мм рт.ст.)
    • История токсического эпидермального некролиза или синдрома Стивенса-Джонсона
    • Ревматоидный артрит Гранулематозный ангиит или микроскопический полиангиит
    • Непроходимость кишечника или наличие в анамнезе следующих заболеваний: воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника (обширная резекция кишечника или гемиколэктомия, сочетающая хроническую диарею), болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.
    • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака и/или рака шейки матки in situ, или эффективно леченное гематологическое злокачественное новообразование и солидная опухоль, которые находятся в стадии ремиссии более 3 лет и считаются вылеченными.
    • Любой анамнез может повлиять на результат исследования: увеличение риска дозирования или влияние на лабораторные показатели и решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании,
15. HBsAg положительный; HBcAb положительный и HBV-DNA ≥верхний предел обнаружения, HCV положительный; ВИЧ положительный
16. Аллергия на гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши.
17. Женщина, кормящая грудью или беременная
18. Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании