B001 en pacientes con linfoma no Hodgkin de células B positivas para CD20

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer.
2. Pacientes con la siguiente neoplasia hematológica documentada histológicamente: linfoma no Hodgkin (LNH) de células B CD20 positivas o leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (SLL), según la clasificación de linfoma de la OMS de 2016.
3. Pacientes con LNH de células B CD20 positivo en recaída/refractario (incluyendo CLL/SLL)
4. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
5. Puntuación ECOG-PS de 0-1.
6. Para pacientes con potencial reproductivo, la prueba de embarazo debe ser negativa 7 días antes del tratamiento y el uso de un método anticonceptivo confiable durante el estudio y 12 meses después de suspender el tratamiento. Los hombres deben estar dispuestos a usar anticonceptivos de barrera durante el estudio y 12 meses después de suspender el tratamiento.
7. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Alteración grave de la función sanguínea, renal o hepática:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.0*10^9/L（Excepto para aquellos con invasión de la médula ósea）
   • Conteo de linfocitos (LYM)> 50 * 10 ^ 9 / L
   • Hemoglobina (Hb) <70 g/L (excepto para aquellos con invasión de la médula ósea)
   • Recuento de plaquetas (PLT) <50*10^9/L (excepto para aquellos con invasión de la médula ósea)
   • Creatinina (Cr)>1.5xULN
   • Alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x LSN
   • Bilirrubina total (TBIL)>2xULN
2. Pacientes con cualquier tratamiento antitumoral (incluido el tratamiento con esteroides) dentro de las 4 semanas o con cualquier toxicidad crónica no resuelta de la terapia anterior superior al Grado 2 según NCI-CTCAE 4.03.
3. Rituximab o cualquier otro tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-CD20 dentro de las 3 semanas.
4. recibió transfusión de sangre y factor estimulante hemopoyético, por ej. factor estimulante de colonias (CSF), eritropoyetina (EPO) en 2 semanas.
5. Radioterapia en 3 meses.
6. Cirugía mayor dentro de los 28 días
7. Historia del tratamiento con vacunas tumorales.
8. Tratamiento con vacuna de virus vivo (vivo atenuado) dentro de los 28 días
9. Alta dosis de tratamiento con esteroides (hidroprednisona > 10 mg/día o dosis relevante de otros fármacos)
10. Pacientes con antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas o que planean recibir un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses.
11. Pacientes con antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal en los últimos 6 meses.
12. Linfoma en SNC, linfoma relacionado con ADIS
13. Infección activa por bacterias, virus, hongos que requirió hospitalización o infección grave que requirió administración intravenosa de antibióticos

14. Enfermedad grave concomitante que incluye pero no se limita a:

    • Enfermedad conocida relacionada con el VIH o ADIS
    • Asma o enfermedad pulmonar intersticial o EPOC grave
    • Infarto de miocardio, angina inestable, cirugía intervencionista cardiovascular, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF; NYHA Grado II-IV), arritmia sintomática o mal controlada en los 6 meses anteriores a la inscripción
    • La presión sistólica ≥140 mmHg o la presión diastólica ≥90 mmHg después del tratamiento.
    • Hipotensión aguda o crónica (<90/60mmHg)
    • Antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson
    • Artritis reumatoide Angeítis granulomatosa o poliangeítis microscópica
    • Íleo o antecedentes de las siguientes enfermedades: enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa (resección intestinal extensa o hemicolectomía, combinada con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
    • Neoplasia maligna previa o concomitante, excepto carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide y/o carcinoma de cérvix in situ o neoplasia maligna hematológica tratada eficazmente y tumor sólido que haya estado en remisión durante más de 3 años y se considere curado.
    • Cualquier antecedente puede afectar el resultado del estudio: aumentar el riesgo de dosificación o afectar los valores de laboratorio y Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio,
15. HBsAg positivo; HBcAb positivo y HBV-DNA≥límite superior de detección, VHC positivo; VIH positivo
16. Alergia al anticuerpo humanizado o al anticuerpo quimérico humano-ratón.
17. Mujer que está amamantando o embarazada
18. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio