Изучение лонсурфа в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом у пациентов с прогрессирующим (PDAC)

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет на момент информированного согласия
2. Возможность предоставить письменное информированное согласие и авторизацию HIPAA
3. Нелеченая местно-распространенная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC), как определено в рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), или нелеченная метастатическая PDAC (предварительная адъювантная терапия разрешена, если с момента завершения прошло более 6 месяцев)
4. Гистологически или цитологически подтвержденный PDAC
5. Подтвержденный PDAC, который можно измерить или оценить в соответствии с RECIST 1.1.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
7. Желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и диарея) степени 1 или менее

8. Адекватная функция органов, определяемая:

   1. Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   2. Уровень общего билирубина ≤ 1,5 x ВГН
   3. Уровень креатинина < 1,0 x ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина выше или ниже нормы учреждения (согласно уравнению Кокрофта-Голта). Для пациентов с индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2 для расчета скорости клубочковой фильтрации (СКФ) следует использовать безжировую массу тела.
   4. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл
   5. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   6. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
   7. Приемлемые исследования коагуляции, подтвержденные протромбиновым временем (ПВ) в пределах нормы (+/-15%), если они не находятся на антикоагулянтной терапии.
9. Ожидаемая продолжительность жизни оценивается в ≥ 3 месяцев

10. Женщины с определением детородного потенциала (WOCBP) должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.

    Любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору) классифицируется как WOCBP, если она соответствует следующим критериям:

    1. Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
    2. Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т.е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).
11. WOCBP и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и через 8 недель после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Невропатия > 1 степени на исходном уровне
2. Предыдущая системная химиотерапия по поводу любого другого злокачественного новообразования (кроме адъювантной терапии PDAC) за последние 3 года.
3. Активное злокачественное новообразование, отличное от PDAC (кроме адекватно леченной карциномы шейки матки или вульвы in situ, пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1), протоковой карциномы in situ (DCIS) молочной железы и низкой рак простаты степени. Допускается любой рак, пролеченный более чем за 3 года до въезда без клинических признаков рецидива)
4. Предшествующее воздействие наб-паклитаксела, паклитаксела или других таксанов
5. История непроходимости кишечника в предшествующие 3 месяца терапии, включая обструкцию выходного отверстия желудка, связанную с PDAC
6. Большой, неконтролируемый асцит, требующий парацентеза
7. Крупная операция, кроме диагностической или лапароскопической хирургии, в течение 4 недель до первой дозы. (Размещение порта не будет считаться операцией.)
8. Любые известные нелеченые метастазы в головной мозг, включая лептоменингеальные метастазы.
9. Беременные или кормящие грудью
10. Серьезные желудочно-кишечные расстройства, которые, по мнению главного исследователя, препятствуют всасыванию перорально доступного агента (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка и резекция тонкой кишки)
11. Неконтролируемая хроническая диарея > 1 степени на исходном уровне.
12. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию, клинически значимые незаживающие или незаживающие раны, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, серьезное заболевание легких, неконтролируемую инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
13. Интерстициальная пневмония или обширный и симптоматический интерстициальный фиброз легких
14. История синдрома задней обратимой энцефалопатии
15. Зачисление на любое дополнительное исследование исследуемого агента
16. Известная гиперчувствительность к гемцитабину или таксанам
17. Серьезное сердечное заболевание, включая следующее: нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда < 6 месяцев до включения в исследование
18. История гемолитико-уремического синдрома
19. Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активная инфекция гепатита В или гепатита С