Estudo de Lonsurf em combinação com gemcitabina e Nab-Paclitaxel em pacientes com doença avançada (PDAC)

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA
3. Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) localmente avançado não tratado, conforme definido pelas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ou, PDAC metastático não tratado (a terapia adjuvante prévia é permitida se tiver passado mais de 6 meses desde a conclusão)
4. PDAC confirmado histologicamente ou citologicamente
5. PDAC confirmado que é mensurável ou avaliável por RECIST 1.1
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
7. Sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos e diarreia) de Grau 1 ou menos

8. Função adequada do órgão, conforme definido por:

   1. Níveis de aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limites superiores do normal (LSN)
   2. Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   3. Nível de creatinina < 1,0 x LSN ou depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima ou abaixo do normal institucional (conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault). Para pacientes com Índice de Massa Corporal (IMC) > 30 kg/m2, o peso corporal magro deve ser usado para calcular a taxa de filtração glomerular (TFG).
   4. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
   5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   6. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   7. Estudos de coagulação aceitáveis, conforme demonstrado pelo tempo de protrombina (TP) dentro dos limites normais (+/-15%), a menos que estejam em terapia de anticoagulação
9. Expectativa de vida estimada em ≥ 3 meses

10. As mulheres com definição de potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.

    Qualquer mulher (independente da orientação sexual, de ter feito laqueadura tubária ou permanecer celibatária por opção) é classificada como WOCBP se atender aos seguintes critérios:

    1. Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    2. Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
11. WOCBP e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes, para entrar no estudo, durante a participação no estudo e 8 semanas após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Neuropatia > Grau 1 no início do estudo
2. Quimioterapia sistêmica prévia para qualquer outra malignidade (além da terapia adjuvante para PDAC) nos últimos 3 anos
3. Malignidade ativa diferente de PDAC (exceto carcinoma in situ cervical ou vulvar adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso tratado da pele, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1), carcinoma ductal in situ (DCIS) da mama e baixo câncer de próstata grau. Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada sem evidência clínica de recorrência é permitido)
4. Exposição prévia a nab-paclitaxel, paclitaxel ou outros taxanos
5. História de obstrução intestinal nos últimos 3 meses de terapia, incluindo obstrução da saída gástrica relacionada a PDAC
6. Ascite grande e descontrolada requerendo paracentese
7. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica ou laparoscópica, dentro de 4 semanas antes da primeira dose. (A colocação da porta não seria considerada uma cirurgia.)
8. Quaisquer metástases cerebrais não tratadas conhecidas, incluindo metástases leptomeníngeas
9. Grávida ou amamentando
10. Distúrbios gastrointestinais significativos que, na opinião do Investigador Principal, impediriam a absorção de um agente disponível por via oral (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa, ressecção gástrica extensa e ressecção do intestino delgado)
11. Diarréia crônica não controlada > Grau 1 no início do estudo.
12. Doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a infecção ativa descontrolada, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada, doença pulmonar significativa, infecção descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
13. Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão
14. História de síndrome de encefalopatia posterior reversível
15. Inscrição em qualquer estudo adicional de agente investigativo
16. Hipersensibilidade conhecida à gemcitabina ou taxanos
17. Doença cardíaca significativa, incluindo o seguinte: angina instável, insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio < 6 meses antes da inscrição no estudo
18. Histórico de síndrome hemolítico-urêmica
19. Infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e/ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C