Studie av Lonsurf i kombinasjon med Gemcitabin og Nab-Paclitaxel hos pasienter med avanserte (PDAC)

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informert samtykke
2. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon
3. Ubehandlet lokalt avansert pancreas ductal adenokarsinom (PDAC) som definert av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer eller ubehandlet metastatisk PDAC (tidligere adjuvant behandling er tillatt hvis det har gått mer enn 6 måneder siden fullføringen)
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet PDAC
5. Bekreftet PDAC som er målbar eller evaluerbar i henhold til RECIST 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
7. Gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast og diaré) av grad 1 eller mindre

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

   1. Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) nivåer ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   2. Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x ULN
   3. Kreatininnivå < 1,0 x ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over eller under institusjonsnormalen (som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen). For pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2, bør mager kroppsvekt brukes for å beregne glomerulær filtrasjonshastighet (GFR).
   4. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   6. Blodplater ≥ 100 x 109/L
   7. Akseptable koagulasjonsstudier som demonstrert ved protrombintid (PT) innenfor normale grenser (+/-15 %) med mindre de er på antikoagulasjonsbehandling
9. Forventet levealder estimert til ≥ 3 måneder

10. Kvinner med definisjon av fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.

    Enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) klassifiseres som WOCBP hvis hun oppfyller følgende kriterier:

    1. Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    2. Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
11. WOCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 8 uker etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Nevropati > Grad 1 ved baseline
2. Tidligere systemisk kjemoterapi for annen malignitet (bortsett fra adjuvant behandling for PDAC) de siste 3 årene
3. Annen aktiv malignitet enn PDAC (annet enn tilstrekkelig behandlet cervical eller vulvar carcinoma in situ, behandlet basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1), ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet og lav grad av prostatakreft. Enhver kreft behandlet kurativt >3 år før inntreden uten kliniske bevis på tilbakefall er tillatt)
4. Tidligere eksponering for nab-paklitaksel, paklitaksel eller andre taxaner
5. Anamnese med tarmobstruksjon i de foregående 3 månedene av behandlingen, inkludert obstruksjon av gastrisk utløp relatert til PDAC
6. Stor, ukontrollert ascites som krever paracentese
7. Større kirurgi, annet enn diagnostisk eller laparoskopisk kirurgi, innen 4 uker før første dose. (Portplassering vil ikke bli betraktet som en operasjon.)
8. Alle kjente ubehandlede hjernemetastaser inkludert leptomeningeale metastaser
9. Gravid eller ammende
10. Betydelige gastrointestinale lidelser som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville forhindre absorpsjon av et oralt tilgjengelig middel (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrisk reseksjon og tynntarmreseksjon)
11. Ukontrollert kronisk diaré > Grad 1 ved baseline.
12. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, betydelig lungesykdom, ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som kan begrense overholdelse av studiekrav.
13. Interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungen
14. Anamnese med posterior reversibel encefalopati syndrom
15. Påmelding til eventuell ytterligere undersøkelse av undersøkelsesmiddel
16. Kjent overfølsomhet overfor gemcitabin eller taxaner
17. Signifikant hjertesykdom inkludert følgende: ustabil angina, New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt < 6 måneder før studieregistrering
18. Anamnese med hemolytisk-uremisk syndrom
19. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C