Studio di Lonsurf in combinazione con gemcitabina e Nab-Paclitaxel in pazienti con malattia avanzata (PDAC)

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni al momento del consenso informato
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA
3. Adenocarcinoma duttale pancreatico localmente avanzato (PDAC) non trattato come definito dalle linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) o, PDAC metastatico non trattato (la terapia adiuvante precedente è consentita se sono trascorsi più di 6 mesi dal completamento)
4. PDAC confermato istologicamente o citologicamente
5. PDAC confermato misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
7. Sintomi gastrointestinali (nausea, vomito e diarrea) di grado 1 o inferiore

8. Adeguata funzione d'organo come definita da:

   1. Livelli di aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x limiti superiori della norma (ULN)
   2. Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   3. Livello di creatinina < 1,0 x ULN o clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori o inferiori al normale istituzionale (come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault). Per i pazienti con un indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m2, il peso corporeo magro deve essere utilizzato per calcolare la velocità di filtrazione glomerulare (GFR).
   4. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl
   5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   6. Piastrine ≥ 100 x 109/L
   7. Studi di coagulazione accettabili come dimostrato dal tempo di protrombina (PT) entro limiti normali (+/-15%) a meno che non siano in terapia anticoagulante
9. Aspettativa di vita stimata a ≥ 3 mesi

10. Le donne con definizione di potenziale fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

    Qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) è classificata come WOCBP se soddisfa i seguenti criteri:

    1. Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
    2. Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
11. Il WOCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima, per entrare nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 8 settimane dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Neuropatia > Grado 1 al basale
2. Precedente chemioterapia sistemica per qualsiasi altro tumore maligno (a parte la terapia adiuvante per PDAC) negli ultimi 3 anni
3. Tumore maligno attivo diverso dal PDAC (diverso da carcinoma cervicale o vulvare adeguatamente trattato in situ, carcinoma basocellulare o squamoso della pelle trattato, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1), carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella e basso grado di cancro alla prostata. È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'ingresso senza evidenza clinica di recidiva)
4. Precedente esposizione a nab-paclitaxel, paclitaxel o altri taxani
5. Storia di ostruzione intestinale nei 3 mesi precedenti di terapia, inclusa ostruzione dello sbocco gastrico correlata al PDAC
6. Ascite ampia e incontrollata che richiede la paracentesi
7. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica o laparoscopica, entro 4 settimane prima della prima dose. (Il posizionamento del porto non sarebbe considerato un intervento chirurgico.)
8. Qualsiasi metastasi cerebrale nota non trattata, comprese le metastasi leptomeningee
9. Incinta o allattamento
10. Disturbi gastrointestinali significativi che, a parere del ricercatore principale, impedirebbero l'assorbimento di un agente disponibile per via orale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, resezione gastrica estesa e resezione dell'intestino tenue)
11. Diarrea cronica incontrollata > Grado 1 al basale.
12. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni attive non controllate, ferite non cicatrizzanti o non cicatrizzanti clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, malattie polmonari significative, infezioni non controllate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare il rispetto dei requisiti di studio.
13. Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
14. Storia di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile
15. Iscrizione a qualsiasi ulteriore studio di agente sperimentale
16. Ipersensibilità nota alla gemcitabina o ai taxani
17. Malattie cardiache significative incluse le seguenti: angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association, infarto del miocardio <6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
18. Storia della sindrome emolitico-uremica
19. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o infezione attiva da epatite B o epatite C