Étude de Lonsurf en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel chez des patients atteints d'une maladie avancée (PDAC)

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA
3. Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) localement avancé non traité tel que défini par les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ou PDAC métastatique non traité (un traitement adjuvant antérieur est autorisé s'il s'est écoulé plus de 6 mois depuis la fin)
4. PDAC confirmée histologiquement ou cytologiquement
5. PDAC confirmé mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
7. Symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhée) de grade 1 ou moins

8. Fonction organique adéquate telle que définie par :

   1. Taux d'aspartate transaminase (AST) et d'alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x limites supérieures de la normale (LSN)
   2. Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
   3. Niveau de créatinine < 1,0 x LSN ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs ou inférieurs à la normale institutionnelle (tel que déterminé par l'équation de Cockcroft-Gault). Pour les patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2, le poids corporel maigre doit être utilisé pour calculer le débit de filtration glomérulaire (DFG).
   4. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl
   5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   6. Plaquettes ≥ 100 x 109/L
   7. Études de coagulation acceptables comme démontré par le temps de prothrombine (TP) dans les limites normales (+/-15 %) à moins qu'ils ne soient sous traitement anticoagulant
9. Espérance de vie estimée à ≥ 3 mois

10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.

    Toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) est classée WOCBP si elle répond aux critères suivants :

    1. N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
    2. N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
11. WOCBP et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 8 semaines après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Neuropathie > Grade 1 au départ
2. Chimiothérapie systémique antérieure pour toute autre tumeur maligne (en dehors du traitement adjuvant pour PDAC) au cours des 3 dernières années
3. Malignité active autre que PDAC (autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vulve correctement traité, un carcinome basocellulaire ou squameux de la peau traité, des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1), un carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein et du cancer de la prostate de grade. Tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant l'entrée sans preuve clinique de récidive est autorisé)
4. Exposition antérieure au nab-paclitaxel, au paclitaxel ou à d'autres taxanes
5. Antécédents d'occlusion intestinale au cours des 3 mois de traitement précédents, y compris une obstruction de la sortie gastrique liée à la PDAC
6. Grande ascite incontrôlée nécessitant une paracentèse
7. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique ou laparoscopique, dans les 4 semaines précédant la première dose. (Le placement du port ne serait pas considéré comme une chirurgie.)
8. Toutes les métastases cérébrales non traitées connues, y compris les métastases leptoméningées
9. Enceinte ou allaitante
10. Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s) qui, de l'avis du chercheur principal, empêcheraient l'absorption d'un agent disponible par voie orale (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la résection gastrique étendue et la résection de l'intestin grêle)
11. Diarrhée chronique non contrôlée > Grade 1 au départ.
12. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des plaies cliniquement significatives ne cicatrisant pas ou ne cicatrisant pas, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée, une maladie pulmonaire importante, une infection non contrôlée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter le respect des exigences de l'étude.
13. Pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon
14. Antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
15. Inscription à toute étude supplémentaire sur un agent expérimental
16. Hypersensibilité connue à la gemcitabine ou aux taxanes
17. Maladie cardiaque importante, y compris les éléments suivants : angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde < 6 mois avant l'inscription à l'étude
18. Antécédents de syndrome hémolytique et urémique
19. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C