A Lonsurf gemcitabinnal és Nab-Paclitaxellel kombinált vizsgálata fejlett betegeknél (PDAC)

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában
2. Képes írásos beleegyezés és HIPAA-engedély megadására
3. Kezeletlen, lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC) a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelvei szerint, vagy kezeletlen metasztatikus PDAC (korábbi adjuváns terápia megengedett, ha a befejezés óta több mint 6 hónap telt el)
4. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt PDAC
5. Megerősített PDAC, amely mérhető vagy értékelhető a RECIST 1.1 szerint
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
7. 1. fokozatú vagy annál kisebb emésztőrendszeri tünetek (hányinger, hányás és hasmenés)

8. Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

   1. Az aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) szintje ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   2. Teljes bilirubin szint ≤ 1,5 x ULN
   3. Kreatinin szint < 1,0 x ULN vagy kreatinin clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknél a kreatininszint az intézményi normálérték felett vagy alatt van (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján). A 30 kg/m2 feletti testtömeg-index (BMI) betegek esetében a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) kiszámításához a sovány testsúlyt kell használni.
   4. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
   5. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   6. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
   7. Elfogadható véralvadási vizsgálatok, amelyeket a protrombin idő (PT) igazol a normál határokon belül (+/-15%), kivéve, ha véralvadásgátló kezelésben részesülnek
9. A várható élettartam ≥ 3 hónap

10. A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.

    Bármely nő (függetlenül a szexuális irányultságtól, a petevezeték-lekötésen átesett, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt) WOCBP-nek minősül, ha megfelel a következő kritériumoknak:

    1. Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
    2. Legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
11. A WOCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 8 héttel a kezelés befejezése után.

Kizárási kritériumok:

1. Neuropathia > 1. fokozat a kiinduláskor
2. Korábbi szisztémás kemoterápia bármely más rosszindulatú daganat miatt (a PDAC adjuváns terápiáján kívül) az elmúlt 3 évben
3. A PDAC-tól eltérő aktív rosszindulatú daganat (kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyak- vagy szeméremtest karcinómát, kezelt bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, felületes húgyhólyagdaganatot (Ta, Tis és T1), in situ ductalis karcinómát (DCIS) az emlőben és alacsony fokozatú prosztatarák. Minden olyan rák, amelyet több mint 3 évvel a belépés előtt gyógyítólag kezeltek, és nincs klinikai bizonyíték a kiújulásra, megengedett)
4. nab-paclitaxellel, paclitaxellel vagy más taxánokkal való korábbi expozíció
5. Az anamnézisben szereplő bélelzáródás a kezelést megelőző 3 hónapban, beleértve a PDAC-hoz kapcsolódó gyomorkivezetési elzáródást
6. Nagy, kontrollálatlan ascites, amely paracentézist igényel
7. A diagnosztikai vagy laparoszkópos műtéttől eltérő nagy műtétek az első adagot megelőző 4 héten belül. (A port elhelyezése nem tekinthető műtétnek.)
8. Bármely ismert, kezeletlen agyi áttét, beleértve a leptomeningeális áttéteket is
9. Terhes vagy szoptató
10. Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek), amelyek a vezető kutató véleménye szerint megakadályozzák egy orálisan beszerezhető szer felszívódását (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomor- és vékonybél-resectio)
11. Kontrollálatlan krónikus hasmenés > 1. fokozat a kiinduláskor.
12. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen aktív fertőzést, a klinikailag jelentős, nem gyógyuló vagy gyógyuló sebeket, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan szívritmuszavart, a jelentős tüdőbetegséget, az ellenőrizetlen fertőzést vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
13. Intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis
14. Posterior reverzibilis encephalopathia szindróma anamnézisében
15. Jelentkezés bármely további vizsgáló szer vizsgálatra
16. Ismert túlérzékenység gemcitabinnal vagy taxánokkal szemben
17. Jelentős szívbetegség, beleértve a következőket: instabil angina, New York Heart Association III-IV osztályú pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus < 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt
18. Hemolitikus-urémiás szindróma története
19. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés és/vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés